-GSK 和 Alector 共同开发提高颗粒蛋白前体的单克隆抗体 AL001和 AL101，用于治疗一系列神经退行性疾病，包括额颞叶痴呆、肌萎缩侧索硬化、帕金森病和阿尔茨海默病
-两家公司将在美国共同商业化并分享利润；GSK 将保留在美国以外的独家商业化权利
-Alector 将收到 7 亿美元的预付款，最高 15 亿美元的潜在里程碑付款、利润分享和特许权使用费
近日，葛兰素史克和 Alector（Nasdaq:ALEC）宣布了一项全球战略合作，以开发和商业化两种临床阶段、潜在的一流单克隆抗体AL001和AL101，旨在提高颗粒蛋白前体 (PGRN) 水平。PGRN 是大脑中免疫活动的关键调节剂，与多种神经退行性疾病的遗传联系，使其成为开发新免疫神经学治疗的最具吸引力的基因验证靶点之一。

消息公布后Alector股价几乎翻倍

此次合作将 Alector 领先的免疫神经学专业知识与 GSK 专注于免疫系统和人类遗传学科学的研发、经过验证的后期药物开发能力和全球足迹相结合。目前正在进行一项关键的 AL001的3期临床试验，该试验用于因颗粒蛋白前体基因突变 (FTD-GRN) 而面临额颞叶痴呆风险或患有额颞叶痴呆的患者。FTD-GRN 是一种进展迅速且严重的痴呆症，最常见于诊断时小于 65 岁的人群，并且没有批准的治疗方法。AL001目前也处于针对 C9orf72 基因突变的有症状 FTD 患者的II期研究中，并计划于 2021 年下半年进入肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的II期开发。AL101 处于 1a 期临床试验旨在治疗患有更普遍的神经退行性疾病的患者，包括帕金森病和阿尔茨海默病。

葛兰素史克首席科学官兼研发总裁 Hal Barron 博士说：“我们对人类遗传学和免疫系统科学的关注使我们对颗粒蛋白前体等靶点在帮助许多神经退行性疾病患者方面的潜力有了独特的见解。与 Alector 的世界级科学家合作将使我们能够研究这些免疫神经学疗法在帮助额颞叶痴呆患者方面的潜力，额颞叶痴呆是一种目前没有任何批准治疗方法的破坏性疾病，并探索帮助其他神经退行性疾病患者的能力，例如如 ALS、帕金森氏症和阿尔茨海默氏症。”

Alector 首席执行官 Arnon Rosenthal 博士表示：“这项变革性的合作将 Alector 领先的免疫神经学专业知识与葛兰素史克对免疫学和人类遗传学的承诺、经过验证的药物开发能力和全球足迹结合在一起，以帮助扩大和加速将我们的颗粒蛋白前体特许经营权发展为大适应症，同时加强我们自己的后期开发和商业能力的建设。重要的是，此次合作旨在全面支持 AL001 和 AL101 的发展，并使 Alector 能够继续建立一家完全整合的公司，因为我们努力解决患有神经退行性疾病的患者的高度未满足的医疗需求。我们相信，葛兰素史克在免疫学和人类遗传学交叉领域推出突破性药物的丰富经验，将确保 AL001 和 AL101 得到充分开发。”

作为最近于 2021 年 6 月 23 日举行的投资者更新日的一部分，葛兰素史克致力于通过利用对免疫系统和人类遗传学科学的更多了解来最大化机会的研发方法。与 Alector 在 AL001 和 AL101 上的合作，这两种抗体旨在提高 PGRN 水平并可能减缓 FTD 和其他神经系统疾病的进展，为葛兰素史克提供了获得免疫神经病学临床项目的机会。

合作条款

根据合作协议的条款，Alector 将收到 7 亿美元的预付款。此外，Alector 将有资格获得高达 15 亿美元的额外临床开发、监管和商业发布相关里程碑付款。

Alector 将通过 2 期临床概念验证领导 AL001 和 AL101 的全球临床开发。此后，Alector 和葛兰素史克将分担 AL001 和 AL101 所有后期临床研究的开发责任，全球开发的所有成本将由两家公司分摊。

两家公司将共同负责在美国的商业化，并分享利润。Alector 将领导与 AL001 相关的孤儿适应症的商业化工作，GSK 将领导 AL101 在阿尔茨海默病和帕金森病中的商业化。在美国以外，葛兰素史克将负责 AL001 和 AL101 的商业化，Alector 将有资格获得分级特许权使用费。

关于提高颗粒蛋白前体的单克隆抗体 - AL001 和 AL101

PGRN 水平的降低是免疫反应、溶酶体功能和大脑神经元存活的关键调节剂，在遗传上与许多神经退行性疾病有关。AL001 和 AL101 是新型人单克隆抗体，可通过阻断负责颗粒蛋白前体降解的分拣蛋白受体来提高颗粒蛋白前体的水平。AL001目前正处于一项关键的3期临床研究中，该研究针对因颗粒蛋白前体基因突变（FTD-GRN）而面临额颞叶痴呆症风险或患有额颞叶痴呆症的人群。AL001目前还处于针对具有 C9orf72 突变的有症状的 FTD 患者的II期临床研究中，另一项针对 ALS 患者的II期临床研究计划于 2021 年下半年开始。AL101旨在治疗患有更普遍的神经退行性疾病的人目前正在对健康志愿者进行 1a 期研究。AL101旨在开发用于治疗帕金森病和阿尔茨海默病。

关于额颞叶痴呆 (FTD)

额颞叶痴呆是一种进展迅速且严重的痴呆形式。它影响了美国的 50,000 至 60,000 人和欧盟的大约 110,000 人，亚洲和拉丁美洲的患病率可能更高。目前没有 FDA 批准的 FTD 治疗方案。

FTD 有多种可遗传的形式。在一种形式中，FTD-GRN，人们的颗粒蛋白前体基因发生了突变。该人群占所有 FTD 患者的 5% 至 10%。颗粒蛋白前体基因的单个拷贝中的突变导致颗粒蛋白前体蛋白水平降低 50% 或更多，并且总是导致 FTD 的发展。在另一种形式中，第 9 号染色体开放阅读框 72 (C9orf72) 基因发生突变的人可能会患上 FTD。FTD-C9orf72 与蛋白质 TDP-43 的异常积累有关，这也是 FTD-GRN 的标志。迄今为止，研究人员已经在颗粒蛋白前体基因中发现了 120 多种导致 FTD 的遗传性功能丧失突变。