对于已经感染新冠病毒的COVID-19患者来说，有效疗法能够帮助遏制疾病的进展，挽救他们的生命。因此，COVID-19疗法的开发与新冠疫苗的开发一样，都是对抗新冠疫情的重要一部分。今日，吉利德科学公司（Gilead Sciences），和Vir Biotechnology/葛兰素史克（GSK）分别公布了各自抗病毒疗法的最新数据。

接近10万人真实世界数据研究，瑞德西韦降低住院患者死亡率

吉利德宣布，对大型真实世界数据集的三项回顾分析显示，该公司开发的抗病毒疗法Veklury（remdesivir，瑞德西韦）与降低住院患者的死亡率相关。这些真实世界数据来自接近10万名住院患者，它们为验证Veklury在现实治疗环境下治疗COVID-19的效果提供了更多证据。

Veklury是吉利德开发的抗病毒疗法，它在去年10月23日获得美国FDA的正式批准，用于治疗12岁以上需要住院治疗的COVID-19患者。这也是美国FDA正式批准的首个COVID-19疗法。

Aetion和HealthVerity分析

在这项分析中，研究人员对24856名接受Veklury治疗的COVID-19住院患者的医疗数据进行了分析，并且将他们和配对的24856名对照组患者进行了比较。研究人员在寻找配对的对照组患者时考虑了患者住院时间、年龄、性别、基线时氧气支持等多个因素，以确保对照组患者的特征与治疗组类似。

分析结果显示，与对照组相比，无论患者基线氧气支持需求如何，Veklury将患者的死亡风险降低23%（HR=0.77，95% CI：0.73-0.81）。同时，治疗组的患者在接受治疗第28天时出院的机会也显著提高（HR=1.19，95% CI：1.14-1.25）。

Premier分析

这一分析是基于Premier医疗系统数据库中的28855名接受Veklury治疗的患者。对照组包括16687名具有类似特征的患者。

在这项分析中，接受Veklury治疗的患者在治疗后14天和28天时死亡风险均得到显著降低。14天时死亡风险降低24%（HR=0.76，95% CI：0.70-0.83，P<0.0001）。28天时死亡风险降低11%（HR=0.89，95% CI：0.82-0.96，p=0.003）。

SIMPLE-Severe分析

SIMPLE-Severe研究是一项随机、开放标签的3期临床试验，检验Veklury治疗严重住院COVID-19患者（血氧饱和度在空气环境下<94%，或需要氧气支持并具有肺炎的影像学证据）的效果。在最初的研究中这一试验没有对照组。回顾性分析对参加开放标签扩展期临床试验的1974名患者的数据进行了分析，并且选择了特征相似的1426名患者作为对照组。

分析显示，与未接受Veklury治疗的患者相比，在第28天时，Veklury组患者死亡风险降低54%（HR=0.46，95% CI: 0.39-0.54，p<0.001）。完成10天Veklury疗程的患者出院所需时间显著低于未接受Veklury治疗的患者（HR=1.64，95% CI：1.43-1.87，p<0.001）。不过在需要接受侵袭性机械通气或者体外膜肺氧合（ECMO）的最为危重的患者中，Veklury没有显著改变出院所需时间。

“大型真实世界数据集能够帮助我们评估疗法在整个患者群和临床相关患者亚群中的效果。”贝勒大学医学中心（Bayer University Medical Center）的心血管学家Robert L. Gottlieb博士说：“这些真实世界数据分析给予临床医师更多Veklury治疗住院COVID-19患者的疗效数据。”

降低住院与死亡风险79%，中和抗体对主要关注突变株均保持活性

今日，Vir Biotechnology和葛兰素史克联合宣布，双方合作开发的新冠病毒中和抗体sotrovimab（VIR-7831）的3期临床试验主要分析表明，该药将轻度至中度COVID-19高危成人患者的住院与死亡风险降低79%（p<0.001）。此外，美国国立卫生研究院（NIH）在COVID-19治疗指南的更新中推荐使用sotrovimab治疗疾病进展风险高的轻度至中度COVID-19非住院患者，并指出这种单克隆抗体对当前主要关注突变株（VOC）/待观察突变株（VOI）均保持中和活性。

主要疗效分析包括1057名参与COMET-ICE临床试验的患者。在第29天时，安慰剂组住院超过24小时或因任何原因死亡的患者为30例（6%），试验组为6例（1%）。并且，一半试验组患者住院可能是由于COVID-19以外的原因，例如小肠梗阻、肺癌和糖尿病足溃疡。这种情况没有在安慰剂组出现。

安全性方面，在至少29天的随访中，试验组观察到的最常见不良事件是皮疹（1%）和腹泻（2%），均为1级（轻度）或2级（中度）。其它不良事件在试验组的发生频率不高于对照组。

Sotrovimab是一种具有双重机制的在研新冠病毒单克隆抗体。在临床前试验中，该抗体与SARS-CoV-1和新冠病毒共享的一个表位靶向结合，显示出中和新冠病毒的能力。该表位高度保守，与当前主要关注突变株/待观察突变株中关键突变的结合位点不重叠，因此降低了病毒产生耐药性与变体逃逸的可能。而且，它还具有清除被感染细胞的能力，对抗体的修饰让它的半衰期更长，并能够在肺部维持更高的浓度。它在今年5月底获得美国FDA授予紧急使用授权。

葛兰素史克开发高级副总裁Christopher Corsico博士表示：“治疗COVID-19患者的有效药物仍然是解决这一大流行病的关键部分之一。我们正在努力增加在全球范围内使用sotrovimab的可能性，包括评估使用肌肉注射制剂简化给药的潜力。”两家公司计划在2021年下半年向美国FDA提交该药的生物制品许可申请（BLA）。

参考资料：
[1] Gilead’s Veklury® (Remdesivir) Associated With a Reduction in Mortality Rate in Hospitalized Patients With COVID-19 Across Three Analyses of Large Retrospective Real-World Data Setshttps://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2021/6/gileads-veklury-remdesivir-associated-with-a-reduction-in-mortality-rate-in-hospitalized-patients-with-covid19-across-three-analyses-of-large-ret
[2] GSK and Vir Biotechnology Announce Continuing Progress of the COMET Clinical Development Program for Sotrovimab. Retrieved June 21, 2021, from https://investors.vir.bio/news-releases/news-release-details/gsk-and-vir-biotechnology-announce-continuing-progress-comet