渤健的阿尔茨海默病药物Aduhelm（aducanumab）获得FDA加速批准似乎理论上提高了旧的β淀粉样蛋白靶向药物复活的可能性。但是还有很多新加入的公司也在尝试进入这个领域。

其中一家，Acumen Pharmaceuticals，近日披露了1亿美元的上市计划。Acumen所谓的独特卖点是其主导项目ACU193以β淀粉样蛋白寡聚体为目标，而不是单体或斑块，该公司认为，与其他候选药物相比，这可能会提高疗效和安全性。

对阿尔茨海默病研发管线的观察表明，还有几款更晚期的项目也作用于寡聚体。

由于斑块的清除与脑水肿有关，Acumen希望ACU193可以避免其他抗β淀粉样蛋白抗体已经出现的ARIA-E(阿尔茨海默病相关影像异常-水肿)副作用。这Acumen将在本季度开始的Ⅰ期研究中进行测试，数据将于2022年第四季度公布。

尽管如此，渤健/卫材合作开发的对寡聚体与斑块相比具有更大亲和力的lecanemab（以前称为BAN2401）并没有避免出现上述问题。尽管中期结果令人失望，但两家公司仍将lecanemab推入Ⅲ期阶段，最大剂量的最佳反应者脑肿胀的风险最高。

然而，lecanemab确实对斑块有一些影响，而Acumen声称最初与默沙东公司合作开发的ACU193“具有有限的或没有结合力”。

在这方面，ACU193类似于Alzheon的ALZ-801，后者是一种小分子，旨在通过包裹β淀粉样蛋白单体并防止其聚集来抑制寡聚体的形成。Alzheon的项目不会作用于斑块，最近开始在早期阿尔茨海默病患者中进行Ⅲ期试验，入选患者具有载脂蛋白E基因的ε4等位基因的两个拷贝。

Cognition Therapeutics也有一款处于在Ⅱ期阶段小分子Elayta，以不同的方式靶向寡聚体。该项目与sigma-2结合，sigma-2是一种调节细胞损伤反应的神经元受体；理论是Elayta从这些受体中置换了β淀粉样蛋白寡聚体，并使细胞的损伤反应恢复正常。

其他靶向寡聚体项目处于临床前阶段，Acumen将Alzinova、Promis Neurosciences、Kalgene Pharmaceuticals和Wren Therapeutics等公司列为其潜在竞争对手。最后两家公司是私人持有的——也许对β淀粉样蛋白的兴趣重新抬头可能会促使他们跟随Acumen开启上市之路。

也许上表最引人注目的一点是，尽管在该领域屡屡失败，但仍有如此多的公司对靶向β淀粉样蛋白药物保持信心。在Aduhelm批准后，肯定会有更多公司加入竞争。