2020年12月7日    出处：https://www.sciencedaily.com/releases/2020/12/201207091246.htm

一种新的癌症治疗方法显示出将常用的化疗药物吉西他滨转化为一种以特殊方式杀死癌细胞、激活免疫细胞以对抗癌症的药物的潜力。

根据Cedars-Sinai癌症研究人员领导的一项研究，一种新的癌症治疗方法显示出将常用的化疗药物吉西他滨转化为以特殊方式杀死癌细胞，激活免疫细胞对抗癌症的药物的潜力。这项在人类和老鼠癌细胞以及实验室老鼠身上进行的发现，今天发表在同行评审的《自然通讯》杂志上。

研究人员发现，当他们在吉西他滨化疗中加入美国食品和药物管理局批准的抗炎药物塞来昔布(Celebrex)时，它将吉西他滨从一种不能激活患者自身免疫反应的非免疫原性药物转化为一种免疫原性药物，从而触发了小鼠的免疫反应。Cedars-Sinai癌症转化科学家、该研究的相应作者基思·瑟森·陈(Keith Syson Chan)博士说，这些药物的组合提供了杀死肿瘤细胞和激活免疫细胞的“一举两得”的效果。Kazukuni Hayashi，博士，第一作者。

“我相信我们的研究具有显著的临床潜力，因为癌症免疫疗法继续成为治疗癌症患者的重要支柱，”陈说。“这一发现，如果在临床试验中得到证实，可能会增加对癌症免疫疗法有反应的患者的百分比。”

他补充说，目前，约70%至85%服用免疫治疗药物的患者对这些药物没有反应。

自20世纪40年代以来，杀死癌细胞的主要治疗方法涉及化疗药物，这些药物直接杀死细胞。但是目前的许多药物都不能诱导最有效的细胞死亡形式，即所谓的“免疫原性”细胞死亡，这种死亡激活一种称为“go”或“危险”信号的蛋白质的释放。“去”信号促使免疫细胞——称为树突细胞——刺激T细胞根除肿瘤。相反，目前大多数胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌的化疗不仅没有免疫原性，而且抑制免疫系统。

近年来，免疫治疗药物被添加到化疗方案中，或者单独使用，以帮助患者自身的免疫细胞攻击癌症，但是应答率较低。

某些化疗药物，如吉西他滨，确实能杀死癌细胞，并释放出免疫反应的“开始”信号。因此，科学家们认为这些药物具有免疫原性。然而，事实并非完全如此，陈说。

一项令人惊讶的发现是，来自雪松西奈、休斯顿贝勒医学院和台湾台北医科大学的研究人员发现，虽然吉西他滨确实释放了“go”信号，但它也促使抑制信号或制动信号的释放，阻止树突状细胞激活杀伤癌症的T细胞。陈解释说，如果刹车打开，“T细胞哪儿也去不了”。因此，有必要在“前进”和“刹车”信号之间找到平衡，以促进有效的免疫反应。

研究人员发现，解决这种平衡的方法是抗炎药物塞来昔布，它可以解除刹车，从而只剩下“开始”信号。树突细胞和T细胞能够更好地进行免疫反应。吉西他滨被转化为免疫原性药物。

Hayashi说:“我们没有专注于更用力地踩下油门踏板——释放出“走”信号的蛋白质——而是移除了阻碍刹车踏板的部分，让树突状细胞诱导T细胞杀死肿瘤。”

Chan和Hayashi说，他们相信在吉西他滨和塞来昔布治疗方案中加入免疫治疗药物后，免疫反应会更好。成龙的实验室正在进行一项研究，以验证这一假设。他们说，他们期待与Cedars-Sinai临床同事合作，在随机、安慰剂对照的人体试验中测试这种新疗法的疗效。

“利用患者的免疫系统攻击患者的肿瘤细胞已经成为医生治疗癌症的重要工具，”丹·特奥多尔斯库(Dan Theodorescu)博士说，他是Cedars-Sinai癌症企业的主任。“不幸的是，我们目前的努力在相当多的病人身上失败了。这项研究揭示了至少一个解释这些失败的潜在机制，更重要的是，提供了一个潜在的解决方案。”

本出版物中报道的研究部分得到了美国国防部的支持，授予编号为CA181002和F31 CA247257。调查人员报告没有利益冲突。