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美国 FDA 于 1 月 15 日发布题为《COVID-19 公共卫生紧急事件期间保护简化新药申请（ANDA）生物等效性研究的参与者》的新指南为在新冠疫情期间恢复或启动仿制药生物等效性（BE）研究提供了建议。

指南旨在确保参与者和研究者人员的安全，要求仿制药开发商认真考虑恢复或启动 BE 研究的方案，并采取步骤确保从疫情影响的研究中产生的数据具有科学有效性。

FDA 表示，“FDA 认识到 COVID-19 公共卫生突发事件可能会影响在人类参与者中的 BE 研究的执行。通常，由于出行限制、研究场地关闭和实验室关闭，控制病毒的公共卫生措施给进行 BE 研究带来了挑战。因此，在人类参与者中进行的 BE 研究可能已经暂停，从而导致研究产品开发的中断。”

FDA 还认识到由于 COVID-19 公共卫生紧急事件以及相应的全球控制措施给仿制药行业带来的挑战。BE 研究的意外中断迫使临床研究行业寻找短期替代措施，同时确定可持续且可行的长期解决方案。对于人类参与者的 BE 研究而言，保护参与者的权利、福祉以及确保数据质量和可靠性，同时保持对所有适用法规要求的遵守仍然是主要重点。

FDA 指出，ANDA 申请人“必须在其申报材料中提供与其 BE 研究的任何中断或涉及 COVID-19 公共卫生紧急事件的研究方案的偏离（即使这种偏离与 FDA 建议有关）相关的足够信息。”

指南提供了旨在保护 BE 研究参与者的具体建议，包括专门针对大流行的入组和排除标准。FDA 指出“由于年龄或其他合并症，某些人群可能更容易受到 COVID-19 不良临床结局的影响。”谨慎选择参与者人群可以帮助最小化新冠病毒在参与者人群中的传播风险。作为整体入组策略，应考虑当地 COVID-19 流行程度以及诊断检测的可用性。

FDA 还建议使用电子或替代性知情同意方法来减少参与者在研究场地访视期间的潜在暴露。另外 FDA 还建议实施附加程序，以最大程度地降低参与者与工作人员之间的传播风险，可能包括：在研究场地访视之前进行症状筛查和调整工作流程，以限制 BE 研究参与者与工作人员之间或参与者之间密切接触的频率。

指南还提出了两个用于研究访视的新冠感染缓解模型的示例：一个示例是限制（气泡）设计，在研究期间（从筛选开始到研究完成），参与者和可能的现场工作人员都被限制在设施中，没有流动访视。这一设计旨在在参与者和工作人员入组并限制在设施内后免受来自设施外部的感染。但有可能导致感染在设施内部传播。应采取其它程序确保参与者和员工的安全。

另一示例是：非限制（流动）设计，研究期间参与者不被限制在设施中（即，不过夜）。该设计使用选定的时间点进行 PK 采样，让参与者在一天内能从研究场地往返。这种设计可以最大程度降低参与者与设施中其他人员长期接触所造成的设施内感染的可能性。在参与者在设施内进行访视的过程中 FDA 建议了一些缓解措施以降低 COVID-19 传播的风险 , 但是这一示例可能会增加来自研究设施外部源的感染风险。FDA 承认，这两种方法需要权衡取舍。

FDA 提供了四种可以降低参与者风险的参与者采样方法：1）替代 PK 模型以优化采样时间点；2）间隔给药和采样；3）场外（居家）采样；4）取消不必要的现场随访。

在恢复或启动 BE 研究之前，FDA 建议研究制定或修订标准操作程序（SOP） , 以“降低暴露风险，并在保持研究可靠性的同时保护参与者和研究人员。”

此外 , FDA 还提出了一些建议来确保 BE 研究的科学有效性，包括方案修订和制定、偏差、研究监督和药品到期的问题。

作者：识林-蓝杉