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治疗视神经脊髓炎谱系障碍！FDA批准罗氏创新IL-6抑制剂上市

罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，美国FDA已批准Enspryng（satralizumab-mwge）上市，治疗AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者。今年6月，Enspryng在日本首次获批上市。罗氏也已经向中国递交了这款新药的上市申请，并已被纳入拟优先申请名单，有望加速这款创新疗法在中国的获批上市。

Enspryng是唯一一款获批治疗NMOSD的白细胞介素-6（IL-6）单抗药物，IL-6信号通路在NMOSD导致的相关炎症中发挥关键作用。Enspryng使用了新型再循环抗体技术设计，与传统技术相比，因为有更长的抗体循环时间，可以延长至每四周一次的皮下给药，可由NMOSD患者或护理人在接受医疗培训后在家中自行给药。

FDA的此次批准基于两项随机对照3期临床试验（SAkuraStar和SAkuraSky研究）结果，这是针对NMOSD开展的最大型的关键性临床试验之一。Enspryng在AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者中表现出强力和持续的疗效以及良好的安全性特征。Enspryng单药治疗以及与基线免疫抑制剂治疗（IST）联用时，与安慰剂相比均显著降低了复发风险，疗效持续了96周。基线免疫抑制剂治疗（IST）通常用于治疗NMOSD的复发。

SakuraStar的研究结果显示，在AQP4抗体阳性亚组中，76.5%的接受Enspryng单药治疗的患者在96周时无复发，而安慰剂组为41.1%。在评价Enspryng与基线IST联合使用的SAkuraSky研究中，91.1%的接受Enspryng治疗的AQP4抗体阳性患者在96周时无复发，而安慰剂组为56.8%。

辅助治疗小细胞肺癌！创新CDK4/6抑制剂喜获FDA优先审评资格

G1 Therapeutics公司宣布，美国FDA已经接受了该公司为CDK4/6抑制剂trilaciclib递交的新药申请（NDA），用于正在接受化疗治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者。FDA同时授予其优先审评资格，预计在明年2月15日之前做出回复。Trilaciclib是一种“first-in-class”的研究性疗法，它的作用是在化疗期间保护骨髓和免疫系统功能，改善患者预后。值得一提的是，该公司刚刚与先声药业达成数额可达1.7亿美元的独家许可协议。先声药业获得这款创新疗法在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。

虽然目前众多靶向疗法和免疫疗法在治疗多种癌症方面表现出良好的疗效，但是对于很多患者来说，化疗仍然是控制肿瘤发展的主要手段之一。而化疗最常见的副作用之一是骨髓抑制（myelosuppression），由于骨髓干细胞受到化疗药物杀伤，导致贫血、中性粒细胞减少或血小板减少等严重后果。这一毒副作用，对患者的治疗体验和预后都有广泛的影响。

▲Trilaciclib显著改善SCLC患者接受化疗后的治疗体验（图片来源：G1 Therapeutics公司官网）

Trilaciclib是一种短效的CDK4/6抑制剂，它在接受化疗之前使用，短期导致骨髓干细胞的细胞周期停滞，让它们不会受到化疗药物的伤害。在临床试验中，与单独接受化疗的患者相比，trilaciclib显著减少了化疗引起的骨髓抑制。Trilaciclib曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。此次递交的NDA得到3项随机双盲，含安慰剂对照的临床试验的支持。

囊获BTK抑制剂产品组合！赛诺菲36.8亿美元收购Principia

赛诺菲（Sanofi）和Principia Biopharma联合宣布，赛诺菲将以36.8亿美元的数额收购Principia Biopharma。通过此次收购，赛诺菲将获得Principia公司的3款在研布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，其中，能够穿过血脑屏障的口服BTK抑制剂SAR442168今年在治疗多发性硬化患者的2b期临床试验中达到主要和次要终点。Principia的BTK抑制剂将加快赛诺菲加速构建治疗自身免疫性疾病的变革性治疗药物组合的努力。

Principia的BTK抑制剂开发是基于其专有的Covalency技术平台，该平台可同时设计可逆性共价和不可逆性共价小分子抑制剂，产生选择性更高、脱靶效应更小的抑制剂。2017年，赛诺菲与Principia建立了合作关系，赛诺菲获得在多发性硬化和其他中枢神经系统疾病中开发和推广BTK抑制剂SAR442168的全球独家许可。

在今年四月发布的2b期临床试验结果表明，SAR442168使患者大脑中新增和增大的Gd-T1病变数量减少了85%。赛诺菲认为，SAR442168有望成为靶向MS患者脑损伤起源的首款改变疾病进程疗法，计划启动四项治疗复发型和进展型MS患者的3期临床试验。

▲赛诺菲计划启动的4项3期临床试验信息（图片来源：赛诺菲官网）

此外，赛诺菲还收获名为rilzabrutinib的口服BTK抑制剂。它目前正在一项针对中度至重度天疱疮患者的3期试验中接受评估。天疱疮是一种罕见、衰弱性的自身免疫性疾病，会引起皮肤和粘膜起泡。另一款局部用药的BTK抑制剂PRN473目前处于1期临床试验阶段。

接受治疗次数降一半！阿斯利康PD-L1抑制剂斩获FDA优先审评资格

阿斯利康（AstraZeneca）宣布其度伐利尤单抗（durvalumab，英文商品名Imfinzi）的补充生物制品许可申请（sBLA）已获FDA受理，并被授予优先审评资格。此次递交的sBLA旨在寻求改变度伐利尤单抗的给药方案。从此前基于体重，剂量为10 mg/kg的每两周一次的给药方案，改为固定剂量（1500 mg），每4周一次的给药方案。用于治疗放化疗后不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者和既往接受过治疗的晚期膀胱癌患者。该方案可以将治疗次数减少一半，为患者提供了便利。尤其在COVID-19大流行期间，这一新的给药方案可以降低患者前往医院接受治疗的频率，减少他们被病毒感染的风险。

此次sBLA是基于度伐利尤单抗在多项临床试验中获得的数据，包括在广泛期小细胞癌（ES-SCLC）患者中进行的3期临床试验CASPIAN的结果，该试验在维持治疗期间使用4周一次的固定剂量给药方案。

度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，可阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。基于3期临床试验PACIFIC的结果，在美国、日本、中国、欧盟和许多其他国家和地区，度伐利尤单抗获批用于治疗放化疗后不可切除的3期NSCLC；在美国和其他几个国家，度伐利尤单抗也被批准用于既往接受过治疗的晚期膀胱癌患者；此外，它还在美国获得批准用于治疗ES-SCLC。

剑指食管癌！Keytruda组合疗法显著提高患者总生存期

默沙东（MSD）公司宣布，该公司开发的重磅PD-1抑制剂Keytruda与化疗（顺铂加5-氟尿嘧啶）联用，在一线治疗局部晚期或转移性食管癌患者的关键性3期临床试验KEYNOTE-590中达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的主要终点。新闻稿指出，这是首个与化疗联用，一线治疗食管癌患者时不需考虑肿瘤的组织学特征，均可提供更好生存获益的PD-1抑制剂。这一结果将与全球监管机构共享，并已提交至2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）虚拟大会进行展示。

食管癌的治疗难度大，其肿瘤细胞起源于食管内层并且向外扩张，主要有两种类型：鳞状细胞癌和腺癌。在全球范围内，食管癌是第七大高发癌症，也是第六大最常见死因，晚期患者的五年存活率仅为8%。中国的食管癌发病率在全球最高，这可能与中国人“趁热吃”的饮食习惯密切相关。据中国国家癌症中心的统计数据显示，它在中国恶性肿瘤死亡原因中排第四位。全球每年大约有57.2万食管癌患者，死亡50.8万人。而中国每年约有30.7万食管癌患者，死亡28.3万人。

Keytruda是默沙东公司开发的重磅PD-1抑制剂。目前它已经在美国和中国获批作为单药疗法，二线治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。在KEYNOTE-590临床试验中，基于独立数据监测委员会进行的中期分析，在意向治疗（ITT）人群中，与化疗（顺铂联合5-氟尿嘧啶）相比，Keytruda联合化疗表现出OS和PFS的统计学显著和有临床意义的改善。该研究还达到了客观缓解率（ORR）的关键次要终点。

拓展自身免疫疾病管线！强生65亿美元收获FcRn抗体

强生公司（Johnson & Johnson）宣布，该公司已与Momenta公司达成一项最终协议，将斥资约65亿美元收购Momenta公司。Momenta公司是一家致力于发现和开发免疫介导疾病新型疗法的公司，其主打在研产品nipocalimab（M281）是一款经过临床验证的潜在“best-in-class”抗FcRn抗体，具有治疗多种自身免疫性疾病的潜力。

由自身抗体（autoantibody）驱动的自身免疫性疾病代表着一个可以显著改善患者健康的新领域。在自身抗体驱动的疾病中，机体的抗体攻击或损伤自身的蛋白质、细胞和组织，往往造成毁灭性的后果。自身抗体驱动的疾病包括重症肌无力、胎儿和新生儿溶血性疾病，以及其他严重的皮肤病、风湿病、神经系统疾病、血液系统疾病和肾脏疾病。估计有2.5%的全球人口，即约1.95亿人患有某种形式的自身抗体驱动疾病，其中许多是罕见病。

▲Momenta公司的研发管线（图片来源：Momenta公司官网）

Nipocalimab是一款与FcRn结合的IgG1抗体，它通过与FcRn结合，阻止FcRn与致病的自身抗体结合。FcRn的作用是帮助抗体的循环再利用，从而提高自身抗体在血液中的水平。Nipocalimab通过抑制FcRn的功能，可以降低血液中致病的自身抗体水平。它最近获得了美国FDA的罕见儿科疾病认定。同时在治疗重症肌无力的2期临床试验中也获得了积极结果。

除了获得nipocalimab和Momenta的科学专长，杨森还将获得Momenta的临床期和临床前研发管线。

强强联合！CD38抗体/蛋白酶体抑制剂组合疗法获FDA批准

安进（Amgen）公司和强生公司旗下杨森（Janssen）公司分别宣布，美国FDA已批准安进的Kyprolis（carfilzomib，卡非佐米）与杨森的Darzalex（daratumumab）+地塞米松联合使用（DKd）的两种给药方案（每周一次和每周两次），用于治疗既往接受过1-3线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。新闻稿指出，这是首次由抗CD38抗体和carfilzomib构成的组合疗法获得FDA批准治疗这一患者群体。

Kyprolis是一款蛋白酶体抑制剂，通过抑制蛋白酶体的功能，导致细胞中异常蛋白的积聚，从而诱发多发性骨髓瘤细胞的死亡。Darzalex是杨森公司的一款靶向CD38的单克隆抗体，通过与多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的CD38相结合，诱导细胞的死亡。这两款药物分别为蛋白酶体抑制剂类和CD38抗体类药物的重要代表，均已经获批治疗多发性骨髓瘤。

这一批准是基于名为EQUULEUS的1b期临床试验和名为CANDOR的3期临床试验。CANDOR是第一个在R/R MM患者中比较DKd与Kyprolis和地塞米松（Kd）组合治疗的随机3期临床试验。该研究达到了其主要终点，与接受Kd治疗相比，接受DKd治疗的患者的疾病进展或死亡风险降低了37%（HR=0.63；95%CI：0.464，0.854；p=0.0014[单侧]）。

恶性脑瘤患者福音！创新癌症疫苗2期临床中期结果积极

癌症免疫疗法研发公司ERC Belgium宣布，该公司开发的基于自体和异体癌细胞的癌症疫苗ERC1671（也称为Gliovac或SITOIGANAP），在治疗复发性胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）的2期临床试验获得积极中期结果。

ERC1671是一种基于从患者体内提取肿瘤细胞和来自异体肿瘤裂解物的免疫疗法，其目的是刺激患者的免疫系统识别并排斥癌细胞。这种免疫疗法包含来自患者自身的肿瘤细胞、来自三位不同癌症患者的神经胶质瘤组织中产生的同种异体肿瘤细胞，以及这些细胞的裂解产物。今年6月，ERC Belgium已经向欧盟EMA递交上市申请，寻求有条件批准ERC1671，适应症为复发性GBM。

这项随机双盲、含安慰剂对照的2期临床研究包括84例复发性GBM患者。对研究的前10例患者进行的中期揭盲和分析表明，接受ERC1671治疗患者6个月的总生存率（OS）为100%，12个月的OS率为40%，中位OS为46周（10.5个月）。历史对照的6个月OS率为33%，中位OS为23周（5.3个月）。该数据显示与当前临床实践相比，ERC1671治疗显著提高患者的OS（p<0.0001）。