Aurinia Pharma是一家致力于开发肾脏病和自身免疫性疾病创新疗法的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理voclosporin治疗狼疮性肾炎（LN）的新药申请（NDA），并授予了优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标行动日期为2021年1月22日。FDA还通知该公司，目前不打算召开咨询委员会会议来讨论该NDA。此前，FDA已授予voclosporin治疗LN的快速通道资格（FTD）。
狼疮性肾炎（LN）是一种由
自身免疫性疾病——系统性
红斑狼疮（SLE）引起的严重肾脏炎症，代表着SLE的严重进展，如果不进行有效控制，可导致肾脏内永久性的、不可逆转的组织损伤，导致终末期肾病（ESRD），危及生命。目前，尚无
FDA批准的LN治疗方法。
如果获得批准，voclosporin有潜力成为
FDA批准的第一个治疗狼疮性肾炎（LN）的药物。该药的NDA，基于一项广泛临床开发项目的支持，其中包括关键III期AURORA研究和关键II期AURALV研究。
AURORA是一项全球性、安慰剂对照、关键III期研究，数据显示，当联合霉酚酸酯（MMF）和低剂量口服皮质类固醇时，与安慰剂相比，voclosporin改善了狼疮性肾炎患者的近期和长期预后。具体数据为：与安慰剂相比，voclosporin显著提高了肾脏缓解率（主要终点：40.8% vs 22.5%，p＜0.001）、并且在所有预先指定的分层次要终点方面同样具有统计学意义的显著改善。该研究中，voclosporin方案的安全性与标准方案具有可比性。
voclosporin结构（图片来源：Aurinia公司）
voclosporin是一种研究性药物，这是一种新型、潜在同类最佳（best-in-class）的钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），拥有多个适应症方面超过2600例患者的临床数据。voclosporin是一种免疫抑制剂，具有协同和双重作用机制。voclosporin通过抑制钙调神经磷酸酶（CN），阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾脏足细胞（podocyte）。与传统的CNI相比，voclosporin具有更加可预测的药代动力学和药效学关系（可能不需要治疗药物监测）、效力增加（与环孢素a相比）和代谢谱改善。
在结构上，voclosporin是环孢菌素A（cyclosporine A）的一种类似物，具有一个额外的单链碳延伸，该单碳链上具有一个双键（烯键）。voclosporin与亲环素蛋白A（cyclophilin A）结合形成异二聚体复合物，再结合并抑制钙调磷酸酶发挥免疫抑制作用。voclosporin与环孢菌素A对人亲环素蛋白的结合亲和力相当，但voclosporin的烯键侧链在结合时可诱导钙调磷酸酶的结构变化，这可能导致与环孢菌素A相比具有增强的免疫抑制活性。
除了狼疮性肾炎（LN）之外，Aurinia公司也正在开发voclosporin滴眼液（VOS），用于治疗干眼症（DES）。目前，有3种
FDA批准的治疗DES的处方药，其中2种是CNI。VOS有潜力通过减少实现DES症状和体征客观和主观缓解的时间，改进DES的治疗。（生物谷Bioon.com）
