日前，Deciphera公司宣布，美国FDA已接受其KIT和PDGFRα激酶抑制剂ripretinib的新药申请（NDA），用于治疗已接受过imatinib，sunitinib和regorafenib治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者。同时，FDA授予该申请优先审评资格，预计将在今年8月13日前得到回复。目前，FDA正在根据实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目对此进行审评。RTOR允许FDA获得正式申请前拿到临床试验的关键数据，并开始与申请人沟通，该项目可能显著加快抗癌药物的获批进程。GIST是一种在骨骼或者胃肠道的结缔组织中出现的肉瘤，起源于胃肠道壁的细胞，在胃部和小肠最为常见。大多数GIST病例是由于和临床相关的基因突变，导致KIT或PDGFRα蛋白激酶活性增强。由于目前已有疗法主要与失活构象的蛋白激酶结合，某些原发和次发基因突变会导致对现有疗法的抗性和疾病进展。该疾病的5年生存率约为48%到90%，这主要取决于诊断时疾病所处的阶段。Ripretinib是一种KIT或PDGFRα激酶抑制剂，用于治疗KIT或PDGFRα驱动的相关癌症，包括GIST，系统性肥大细胞增多症（SM）等其它癌症。Ripretinib专门设计通过抑制KIT或PDGFRα的广谱突变来改善GIST患者的治疗。此前，美国FDA已授予ripretinib快速通道资格和突破性疗法认定，用于治疗先前已接受过imatinib，sunitinib和regorafenib治疗的晚期GIST患者。此项NDA的递交是基于ripretinib在3期试验INVICTUS中取得的积极结果。该试验是一项随机双盲，含安慰剂对照组的研究，129名患者按照2:1的比例分别接受ripretinib或安慰剂的治疗，旨在评估ripretinib对于先前已接受过imatinib、sunitinib和regorafenib治疗的晚期GIST患者中的疗效。研究结果表明，ripretinib达到了改善患者无进展生存期（PFS）的主要终点，治疗组中患者的PFS为27.6周，而安慰剂组中患者的PFS仅为4.1周。与安慰剂组相比，治疗组中患者疾病进展或死亡风险降低了85%。此外，治疗组中患者的客观缓解率（ORR）为9.4%，而安慰剂组的ORR为0%。治疗组中患者的总生存期（OS）为15.1个月，而安慰剂组患者的OS仅为6.6个月，达到了临床意义上的显著改善。“我们很高兴美国FDA接受ripretinib的新药申请并授予其优先审评资格，这为晚期GIST患者提供潜在新治疗选择的目标又迈进了一步，”Deciphera总裁，兼首席执行官Steve Hoerter先生说：“我们期待与FDA的继续合作，并为ripretinib在今年的潜在上市做准备。”
参考资料：
[1] Deciphera Pharmaceuticals Announces U.S. Food and Drug Administration Acceptance of New Drug Application and Priority Review for Ripretinib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors, Retrieved February 13, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200212005719/en/Deciphera-Pharmaceuticals-Announces-U.S.-Food-Drug-Administration
