日前，FDA发布电子格式提交临床研究用新药（IND）安全性报告指南草案，要求申办者在指南最终版发布24个月后，向FDA不良事件报告系统（Adverse Event Reporting System，FAERS）提交IND的严重和意外可疑不良事件安全报告。做出这一规定的原因何在？具体涉及到哪些提交？

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改变现行提交方式，改进审查、跟踪效率

按照现行要求，FDA要求这些报告都以PDF格式的电子通用技术文件（eCTD）提交。但对这些文件的审查和跟踪效率低下，耗费大量人力。因此，FDA要求将这些重要的安全信息作为结构化数据元提交给FAERS，有助于提高 FDA 审查和跟踪临床试验期间发生的潜在安全信号的能力，并为申办方提供符合ICH E2B（R3）要求以及向其它监管机构报告的要求报告格式。对相关提交要求的转变，是FDA具体落实《联邦食品、药品和化妆品法案》第745A（a）节规定的电子提交要求工作的一部分。

FDA表示，申办方目前还可以继续通过eCTD提交相关的IND安全报告；但在要求生效之前，申办方可以自愿向FAERS提交报告。但最终版指南一旦生效，FDA将要求IND安全报告的提交符合新指南的规定，取代2019年1月颁布的《按照eCTD规范提交部分人用药品申请和相关提交》行业指南（见下图）的相关规定。

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依据指南规定，申办方必须通过 FDA 的电子提交网关（Electronic Submission Gateway，ESG）或安全报告门户 （Safety Reporting Portal，SRP）, 向FAERS 提交相关的 IND安全报告。

通过FAERS提交IND安全报告所涉范围

新公布的指南草案，不适用于严重和意外疑似不良事件之外的IND安全报告，诸如详细说明来自于其它研究的结果的报告，来自于实验动物或体外检测的结果，或严重疑似不良反应发生率增加的报告。此外，FDA表示，尽管FDA鼓励申办方以电子方式提交，非商业性IND的提交，将豁免第745A（a）节规定的电子提交要求。

除了指南草案之外，作为指南草案的补充，FDA 还发布了单独的技术符合性指南（technical conformance guide），详细说明应以eCTD格式提交给FDA的个案安全报告 （individual case safety reports，ICSRs），以及提交给 FAERS 的 IND 安全报告应采用的格式。

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▲IND安全报告的类别与提交方式（数据来源：参考资料[3]，药明康德内容团队制表）

FDA正在就这份指南草案征询医药行业和利益攸关方的建议与意见，征询日期截止于今年年底。

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[1] FDA. Guidance Document. Providing Regulatory Submissions in Electronic Format: IND Safety Reports （Guidance for Industry）. Oct, 2019. Retrieved Nov 1, 2019 from https://www.fda.gov/media/132079/download

[2] FDA. Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — Certain Human Pharmaceutical Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications. Jan, 2019. Retrieved Nov 1, 2019 from https://www.fda.gov/media/120094/download

[3] FDA. Guidance for Industry. ELECTRONIC SUBMISSION OF IND SAFETY REPORTS TECHNICAL CONFORMANCE GUIDE. Oct, 2019. Retrieved Nov 1, 2019 from https://www.fda.gov/media/132078/download

[4] 21 CFR § 312.32 - IND safety reporting. Retrieved Nov 1, 2019 from https://www.law.cornell.edu/cfr/text/21/312.32

[5] Michael Mezher. FDA to require certain IND safety reports be submitted to FAERS. Oct 31, 2019. Retrieved Nov 1, 2019 from https://endpts.com/fda-to-require-certain-ind-safety-reports-be-submitted-to-faers/