慢性HBV感染的功能性治愈要求血浆中可检测到的 HBV DNA 和 HBsAg 消失，目前的治疗方案还难以实现。法尼醇X受体（FXR）是HBV有效复制所需的依赖HBx的关键宿主靶标。
发表在2019AASLD年会上的研究将评估FXR激动剂EYP001 在慢乙肝患者中的安全性和抗病毒作用。
HBV DNA> 1000 IU / mL 的 HBsAg 阳性患者被随机分为单盲的A部分，分别接受 EYP001（100mg QD，200mg QD，200mg BID 或 400mg QD），安慰剂或开放标签的恩替卡韦（ETV 0.5 mg QD）治疗。
在B部分中，将安慰剂或 EYP001（150mg BID 或 300mg QD）与聚乙二醇化干扰素-α2a（peg-IFN）联合使用。EYP001 的安全性，耐受性和血浆浓度 以及 7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）FGF19 和 HBV 标记物将被评估。
研究招募了73名慢乙肝患者作为受试对象，男性（39名）和女性（34名）：平均年龄39.7岁（范围：19-63）； 73名中包含6名HBeAg阳性； 70％未曾接受过治疗；平均基线HBV DNA 4.2（±1.5 SD）log10 IU / mL，HBsAg 3. 5（±0 8 SD）log10 IU / mL和基因型A（25），B（8），C（10） ，D（7）和E（4）。
3例患者因皮疹而提前终止治疗，先前已存在不相关的边界QT延长和瘙痒。最常见的不良事件是中度胃肠道不适。QD 32例患者中有4例，BID方案18例中有11例发生短暂性瘙痒。
所有 EYP001 剂量的FXR参与者都出现C4降低和FGF19增加。有4例患者发生了短暂性ALT升高：3例3级（5倍ULN）和1例4级（10倍ULN），无其他肝功能异常。 在3名患者中，这与 HBV DNA下降相关。
按照方案，所有4例患者继续接受EPY001治疗。
在第29天，HBV DNA 在 ETV（-3.6 log10 IU / mL，p <0.05）和 peg-IFN（-2.4 log10 IU / mL，p <0.05）组均显著下降，而 EYP001 没有额外的作用。
使用 400mg QD EYP001，平均 HBsAg 下降为-0.1 log10 IU / mL（p <0.05）。
EYP001 300mg QD 与 peg-IFN 联合使用时，平均 HBV pgRNA 下降为-1.7 log10 Cps / mL（p <0.05），平均 HBcrAg 下降为-0.9 log10 U / mL（p = 0.15），而安慰剂组无显著下降（-0.2 log10 Cps / mL pgRNA，-0 4 log10 IU / mL HBcrAg）。
综上，研究认为，所有 EYP001 QD方案在慢乙肝患者中都是安全且耐受性良好的，并且显示FXR用药4周后在400 mg QD单药治疗组中观察到HBsAg降低。这些结果支持在联合药物方案的 phase 2 期试验中进行进一步的临床测试。
信息来源：2019AASLD论文集709
SAFETY AND ANTIVIRAL EFFECT OF THE FARNESOID X RECEPTOR AGONIST EYP001 IN CHRONIC HEPATITIS B PATIENTS: A RANDOMISED PLACEBO-CONTROLLED PHASE 1b STUDY
