新基（Celgene）近日公布了评估实验性抗CD19 CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel （liso-cel，JCAR017）治疗B细胞血液癌症的一项临床研究（TRANSCEND CLL 004）的最新分析数据。该研究是一项开放标签、多中心I/II期研究，在复发性/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病或小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中开展。结果显示，在接受当前标准护理疗法治疗失败的过度预治疗患者中，liso-cel治疗的总缓解率达82%、完全缓解率达46%，3级细胞因子释放综合症和神经毒性率低，大多数接受微小残留病灶（MRD）检测的患者的MRD水平为阴性。
liso-cel由Juno研制，新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收购，这是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法，其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例。liso-cel代表了目前潜在同类最优（best-in-class）的CD19定向CAR-T疗法，之前已被美国
FDA授予突破性药物资格。
liso-cel有望成为第3个上市CAR-T细胞疗法，该药与已上市的2款CAR-T细胞疗法
诺华Kymriah和吉利德Yescarta靶向的是同一个靶标，但是接受JCAR017治疗的患者在进行嵌合抗原受体（CAR）转导之前，就预先将CD4细胞与CD8细胞进行了分离，经过分别转导的细胞随后以特定的1:1比例重新回输给患者，比其他CAR-T疗法的安全数据要更好，比如细胞因子风暴的概率更低。
此次公布的更新数据，包括了来自23例患者的安全性和疗效结果。这些患者在接受淋巴细胞清除性化疗（lymphodepleting chemotherapy）之后给予了2种剂量水平之一（50×10的6次方或100×10的6次方总CAR阳性T细胞）liso-cel治疗。所有患者都曾接受过口服BTK抑制剂Imbruvica（ibrutinib，伊布替尼）治疗，半数以上患者接受过BCL-2抑制剂Venclexta/Venclyxto（venetoclax，维奈托克）治疗，既往已接受疗法的中位数为5，83%患者具有高危细胞
遗传学特征。
该研究中，23例患者中有22例可评估缓解：最佳总缓解率为82%（18/22）、46%（10/22）的患者取得了伴或不伴完全血细胞计数恢复的完全缓解（CR/CRi）。在20例可评估微小残留病（MRD）的患者中，75%（15/20）的患者通过血液检测（敏感度：10的-4次方）获得了不可检测的MRD（uMRD）、65%（13/20）的患者通过骨髓检测（敏感度：10的-4次方）获得了uMRD。缓解表现持久，在liso-cel输注后6个月取得CR/CRi的患者中，有83%（5/6）表现持续缓解。
安全性方面，任何级别的最常见治疗出现的不良事件（TEAE）为
贫血（83%）、细胞因子释放综合征（CRS，74%）、血小板减少症（74%）、中性粒细胞减少症（57%）和白细胞减少症（48%）。接受高剂量（100×106总CAR阳性T细胞）liso-cel治疗的14例患者中，有2例发生剂量限制性毒性：1例为4级
高血压，另1例为3级脑病、3级肌无力和4级肿瘤溶解综合征。在23例可评估安全性的患者中，需密切关注的TEAE包括3级CRS（2/23）、≥3级神经事件（5/23）、≥3级
肿瘤溶解综合征（4/23）。无5级CRS或神经事件发生。
该研究的首席调查员、希望之城国家医疗中心Tanya Siddiqi博士表示：“接受当前CLL标准护理疗法（如ibrutinib和venetoclax）治疗失败的患者，迫切需要额外的治疗方案。来自TRANSCEND CLL 004研究的早期数据显示，liso-cel在这一过度预治疗的高危CLL患者群体中具有可管理的毒性和有希望的临床活性。在此次初步分析中，根据临床和MRD标准评估，临床缓解迅速、深入和持久。我们期待进一步调查liso-cel在接受当前可用治疗方案病情复发或难治的CLL患者的疗效和安全性。”（生物谷Bioon.com）
