2019年2月，共有9个中国1类生物药获得NMPA的临床默示许可，其中1个为特殊审批品种，具体信息如下表所示：

1.IBI318

IBI318是一种重组全人源免疫球蛋白G1（IgG1）双特异性单克隆抗体，可同时阻断程序性死亡受体1（PD-1）和肿瘤相关抗原（TAA）的一个未披露靶点，增强免疫突触的形成，从而加强抗肿瘤活性及增加抗肿瘤疗效，是一种抗肿瘤药物。该产品由信达与礼来共同开发。2018年12月国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理信达提交的临床试验申请（治疗用生物制品1类）。2019年2月被默认许可临床试验。

IBI318的同靶点（PD-1）中国1类新药如下表所示：

2.ICT19G1

ICT19G1用于治疗成人复发难治CD19阳性B细胞系急性淋巴细胞白血病。上海斯丹赛生物技术开发的ICT19G1已向中国食品药品监督管理局（CFDA）药品审评中心递交了新药临床试验（IND）申请（治疗用生物制品1类），并于2018年3月获得受理，在2019年2月获得临床默示许可。

3.MRG001

上海美雅珂生物技术（乐普生物控股）开发的MRG001是一种抗体偶联药物。2018年8月，上海美雅珂生物向CFDA药品审评中心递交了该药的新药临床试验（IND）申请（治疗用生物制品1类），适应症为CD20阳性复发或难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等。2019年2月获得NMPA临床默示许可。

目前国内同靶点中国1类新药如下表所示：

4.Human placental mesenchymal stem cell gel (人胎盘间充质干细胞凝胶)

人胎盘间充质干细胞凝胶由北京汉氏联合生物技术股份有限公司自主研发，属于干细胞药物，来源于正常人胎盘组织，适应症为慢性创面（糖尿病溃疡等）。该药物是目前所知的全球第一款以活的胎盘间充质干细胞与生物材料混合制备的皮肤外用药物。2018年11月国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的临床试验申请（治疗用生物制品1类）。2019年2月，获得临床默示许可。

5.11-valent recombinant human papillomavirus vaccine(China National Biotec Group)（11价重组人乳头瘤病毒疫苗）

11价重组人乳头瘤病毒疫苗（汉逊酵母）主要用于预防宫颈癌。该药品由国药中生生物技术研究院有限公司、北京生物制品研究所有限责任公司和成都生物制品研究所有限责任公司合作开发，是国药中生研究院继4价HPV疫苗（目前处于Ⅲ期临床阶段）之后的升级品种，也是目前获批临床试验中价次最多的HPV疫苗。较2价、4价和9价HPV疫苗。针对中国HPV病毒流行特征，此次获批临床试验的11价重组HPV疫苗增加了相应高危HPV型别，进一步扩大了对宫颈癌等疾病的预防范围。

11价重组人乳头瘤病毒疫苗的同适应症中国1类新药如下表所示：

6.HLX-22单抗注射液

HLX-22是由复宏汉霖经AbClon受让、并后续自主研发的人源化lgG1单克隆抗体，靶向HER2，拟用于治疗乳腺癌和胃癌。

研发里程碑

2018年11月29日，由复宏汉霖在中国提交的IND申请（1类治疗用生物制品）获得受理。

2019年2月，被默认许可临床试验。

融资及交易

2018年11月1日，复宏汉霖获得AC101的产品知识产权和商业化权利的全球独家许可。

2016年10月，复宏汉霖获得区域内使用AC101的权益。

HLX-22的同靶点中国1类新药如下表所示：

7.QL1604注射液

QL1604由齐鲁制药有限公司研发，2019年1月，国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的临床试验申请（治疗用生物制品1类）。

8.ES101注射液

ES101是一种免疫治疗的全球首创、四价双特异性抗体，它包含4个结合域，其中两个靶向PD-L1，另外两个靶向4-1BB（CD137）。4-1BB诱导的T细胞激活依赖于ES101与PD-L1在肿瘤微环境中的结合。这一“去刹车”与“加油门”的组合不仅很大程度提高了药物的疗效，而且避免了4-1BB单药的毒性，解决了此前类似单抗药物在临床研发中的难题。该品由Inhibrx研发，科望(苏州)生物医药科技有限公司获得在中国的研发权，而Inhibrx保留在美国及全球其它地区的权利。目前，全球和ES101同靶点的双特异性抗体还有Inhibrx开发的INBRX-105。

9.pCAR-19B细胞自体回输制剂

pCAR-19B是一种嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，靶向于恶性B细胞表面CD19抗原，用于治疗急性淋巴细胞白血病。该项目拥有国内首个获批的以CD19为靶点的CAR-T技术国家发明专利，同时获得2016年国家科技部重点专项“恶性肿瘤免疫治疗关键技术研究”（2016YFC1303400）的支持。此次申报的一类生物类新药pCAR-19B，前期已开展了几十例白血病临床研究，研究结果表明CAR-T细胞治疗白血病是安全的，治愈率为90%，达到甚至超过了诺华的CAR-T制品Kymriah。中国同靶点1类新药如下表所示：

中国1类新药BLA申请概况

2019年2月，NMPA药审中心共承办了1个中国1类新药的BLA申请，具体信息如下表所示：

1.重组人纽兰格林

重组人纽兰格林是一种重组蛋白药物，来源于人体内自然存在的Neuregulin-1的活性多肽片段，能直接作用于受损的心肌细胞，修复心肌细胞结构，改善其收缩及舒张功能，降低缺血、缺氧、感染等因素对心肌细胞的损害程度，从而加强心脏功能，促进心肌细胞有序排列。Neucardin®是国际首个通过修复心肌细胞来治疗心力衰竭的药物——有希望成为历史上首个真正治疗舒张性心衰（HFpEF）的创新药物。该药可用于治疗轻中度慢性心力衰竭（CHF），目前已在中国提交生产申请，对舒张性心力衰竭、急性心肌梗塞（AMI）的研究也在进行中。

研发里程碑

2019年1月，在中国的生产申请获NMPA正式受理，并于2019年3月拟纳入优先审评。

2018年6月，重组人纽兰格林多中心、随机、双盲、标准治疗基础上的安慰剂平行对照评价注射用重组人纽兰格林对慢性收缩性心力衰竭患者（n=1600）死亡率影响的III期临床试验（ZS-01-306、NCT03388593）临床试验在中国正式启动。

2010年4月，对慢性收缩性心力衰竭患者患者（n=2886）的临床III期试验(NCT01131637, ZS-01-301)研究在中国启动。

2012年3月，多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价此药降低慢性收缩性心力衰竭中国患者（n=1600）死亡率的临床III期试验（NCT01541202、CTR20130356、ZS-01-305）启动。至2017年8月，因公司设计了另一项试验以取代其开展，该研究被终止，共招募679名患者。

2012年4月，上海泽生科技向CFDA递交了重组人纽兰格林的生产申请（治疗用生物制品1类），而此申请在2013年12月已经审批完。

2004年4月，在中国的临床申请获CDE承办。

临床结果

2017年6月，泽生科技公布重组人纽兰格林治疗慢性心衰患者的临床III期试验（NCT01541202、CTR20130356、ZS-01-305）的中期分析结果1。结果显示，该项试验完成了679例病例的入组，重组人纽兰格林在现有标准治疗基础上能够进一步降低轻中度慢性心衰患者一年期全因死亡率（主要终点指标）达17%。将病例按基线期心衰预后因子NT-proBNP进行分层分析后，数据再次证实：对于基线期NT-proBNP小于1600 fmol/ml的心衰患者（占入组病患总数约60%），重组人纽兰格林能够大幅降低其年全因死亡率达60%以上，这一结果与泽生科技在2012年完成的ZS-01-209方案（351例患者）的结果高度一致，其对心衰患者死亡率的改善程度是心衰药物研发历史上罕见的。通过将ZS-01-305方案数据与之前已完成的ZS-01-209、301两个方案合并统计，三个临床试验共计1361例受试者，目标患者（NYHA纽约心功能分级Ⅱ、Ⅲ级心衰，并且基线期NT-proBNP<1600 fmol/ml）643例（用药组、对照组均分别超过300例），结果显示：重组人纽兰格林能使目标患者一年期的全因死亡率降低62%。截止至2017年8月，该研究已终止，而于2018年3月，研究进一步的数据公布。NT-proBNP生物标志物分析显示随着基线NT-proBNP水平的降低，患者存活率增加。在基线期1,600 fmol / ml NT-proBNP的目标患者中，neucardin和安慰剂组死亡率最大水平分别降低2.6%和6.3％（p = 0.087）2。

融资及交易

2018年6月，泽生科技将归还赛生药业（SciClone）已支付的350万美元首付款、赛生药业（及其关联公司）提供约1200万美元的境外贷款和境内委托贷款以及利息，合计支付约1亿元人民币，收回泽生科技Neucardin®在中国区域的推广与销售权利。

2013年，泽生科技与赛生药业签署协议，将重组人纽兰格林的中国区推广和销售权利（“权益”）授予赛生，并可以获得包括首付款350万美元在内的2850万美元里程碑付款和约1200万美元的境外贷款和境内委托贷款。

2017年11月，泽生科技发行股票数量为3662.79万股，募集资金总额约5.04亿元人民币。此轮融资以国投创业为领投方，包括兴奉国创、沂景资本、中国风险投资、天风天睿、东方证券、光大常春藤在内的多家知名投资公司参与了融资。

2017年5月，泽生科技挂牌新三板，拟募资5.07亿元人民币。

2016年12月，泽生科技募资6,482万元人民币，此轮融资由中钰资本、汉富控股和新鼎资本共同出资。

2015年12月，泽生科技获7,600万元F轮融资，投资方西证投资、光大资本、融成资本。

2000年4月，泽生科技获8,000万元人民币E轮融资，投资方盈泰泓康、银宏基金。

2011年9月，泽生科技获金石投资有限公司、杭州金灿丰德股权投资合伙企业（有限合伙）投资的3000万人民币（D轮）。

2010年9月，泽生科技获1.81亿元人民币C轮融资，投资方为张江科投、浦东新产投。

2005年9月，泽生科技获12,000万元B轮融资，投资方为晨兴资本。

2003年6月，泽生科技获3,786万人民币A轮融资，投资方为上海创投。

2001年12月，泽生科技获7,970万元Pre-A轮融资，投资方为上海创投。

2001年4月，泽生科技获180万人民币天使轮融资，投资方为上海创投。

2000年，上海泽生科技有限股份有限公司成立。

参考资料

1.重组人纽兰格林临床III期试验中期分析数据喜人，泽生科技，2017/06。

2.A phase III,randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled study of the efficacy and safety of Neucardin in patients with chronic heart failure. Annual Scientific session of American College of Cardiology, 2018/03.

重组人纽兰格林的同靶点中国1类新药如下表所示：