瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日公布了实验性靶向抗癌药entrectinib的综合分析数据。此次分析的数据来自关键性“篮子”II期临床研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA。
分析结果显示，entrectinib治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的客观缓解率（ORR）为77.4%。此外，entrectinib治疗的持续缓解时间超过了2年（中位缓解持续时间[DoR]=24.6个月）。重要的是，entrectinib在超过一半的癌细胞已发生中枢神经系统（CNS）转移的患者中缩小了颅内
肿瘤体积（颅内ORR：55.0%）。此次分析中，entrectinib的安全性与以往的分析一致，没有发现新的安全信号。基于这些研究的综合分析，罗氏计划向全球的监管机构提交这些数据。
罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning表示，这些结果显示出entrectinib作为一种精确药物为NSCLC患者（包括肿瘤亿扩散至CNS的患者）提供量身定做和有效治疗方案的潜力。目前，我们也在调查entrectinib用于横跨几种不同类型癌症治疗NTRK融合阳性
肿瘤的疗效和安全性，并期待着在不久的将来呈现这些结果。
ROS1是一种酪氨酸激酶，在控制细胞生长增殖的过程中发挥了一定的作用。当ROS1基因融合发生时，癌细胞以不受控制的方式生长和增殖。阻断这种异常信号可导致
肿瘤细胞收缩或死亡。ROS1基因融合在1-2%的NSCLC患者中得到确认。NSCLC是最常见类型的肺癌，约占所有肺癌的85%。大约30-40%的ROS1阳性NSCLC患者在确诊时存在脑转移。虽然ROS1基因融合在任何年龄段的NSCLC患者中均被发现，但在年轻不吸烟的NSCLC患者中发生率最高。
entrectinib是一种新型、口服、选择性、具有CNS活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。entrectinib能够穿过血脑屏障，阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，从而导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。entrectinib针对原发性和转移性CNS疾病均具有疗效，并且没有不良的脱靶活性。目前，罗氏正在调查entrectinib治疗多种实体瘤的潜力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌、涎腺癌、胃肠道间质瘤和未知原发癌（CUP）。
监管方面，美国
FDA和欧盟EMA分别于去年5月和10月授予了entrectinib突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。在日本，entrectinib于今年3月获得了SAKIGAKE资格（创新药物）。
entrectinib由Ignyta研制，罗氏在2017年底耗资17亿收购将其收购。该公司是一家专注于
肿瘤精准医疗的美国生物技术公司，此次收购，除了核心产品entrectinib之外，罗氏还收获了该公司多个精准医疗候选产品，包括：RET抑制剂RXDX-105、Hh/SMO抑制剂taladegib和TYRO3、AXL、MER、c-MET抑制剂RXDX-106。
今年4月和6月，罗氏再次出击，分别以19亿美元和24亿美元收购医疗
大数据公司Flatiron Health和癌症诊疗公司Foundation Medicine，前者被认为是罗氏个性化医疗战略所迈出的重要一步，而后者将进一步扩大罗氏在癌症精准医学领域的布局。（生物谷Bioon.com）
