美国食品和药物管理局（FDA）近日宣布，将限制默沙东肿瘤免疫疗法 Keytruda 和罗氏肿瘤免疫疗法 Tecentriq 在不适合含顺铂（cisplatin-containing）化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者中的使用。

现在，两种药物的标签已经进行修订，包括要求检测 PD-L1 表达水平。相关限制信息如下：

Keytruda：适用于不适合含顺铂化疗且肿瘤表达 PD-L1（合并阳性评分 [CPS]≥10）的局部晚期或转移性 UC 患者，以及不适合任何含铂（platinum-containing）化疗且无论 PD-L1 状态如何的局部晚期或转移性 UC 患者。

Tecentriq：适用于以下局部晚期或转移性 UC 患者：1、不适合含顺铂化疗且肿瘤表达 PD-L1（PD-L1 染色的肿瘤浸润性免疫细胞[IC] 覆盖肿瘤面积≥5%）；2、不适合任何含铂化疗且无论肿瘤 PD-L1 表达水平如何。

对于已经在接受 Keytruda 或 Tecentriq 治疗且正在对治疗应答并且不适合顺铂化疗的患者，可以考虑继续治疗，无论 PD-L1 状态如何。需要指出的是，美国 FDA 并没有改变 Keytruda 和 Tecentriq 在接受任何铂化疗期间或化疗后、或在新辅助治疗或辅助治疗 12 个月内病情进展的局部晚期或转移性 UC 患者的使用。

正在接受 Keytruda 和 Tecentriq 治疗其他已获准适应症的患者应继续按照其医护专业人员的指示服药。

之前，Keytruda 和 Tecentriq 均获美国 FDA 加速批准一线治疗既往未接受治疗且不适合顺铂化疗的晚期 UC 患者。两种药物升级至完全批准取决于默沙东的 KEYNOTE-361 研究和罗氏的 IMvigor130 研究数据。虽然这些研究仍在进行中（其中 KEYNOTE-361 将于明年 6 月完成，IMvigor130 将在 2018 年底完成），但早期的结果提示，需要对 2 种药物的标签进行限制。

之前，美国 FDA 已在今年 5 月份发布警告称，数据监测委员会已观察到在低表达 PD-L1 的肿瘤患者中存活率下降的迹象。

此次标签限制对默沙东和罗氏来说都是一个挑战，特别是罗氏，后者大约 40% 的美国销售额来自膀胱癌。

文章参考来源：

1、FDA limits first-line bladder cancer labels for Keytruda, Tecentriq

2、FDA Alerts Health Care Professionals and Oncology Clinical Investigators about an Efficacy Issue Identified in Clinical Trials for Some Patients Taking Keytruda (pembrolizumab) or Tecentriq (atezolizumab) as Monotherapy to Treat Urothelial Cancer with Low Expression of PD-L1