近日，笔者在浏览美国临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）时发现了以下一条新消息：

这一条消息的更新时间是2018年3月16日。随后，笔者在中国"药物临床试验登记与信息公示平台"上查询到了以下信息：

SHR-1314是何许药也？SHR-1314是一种IL-17单抗抑制剂，被业内人士评为"恒瑞最具潜力十大在研药物"之一，除了在美国开展Ⅰ、Ⅱ期临床外，还同时在澳大利亚、中国进行Ⅰ期临床试验。该药可以说是恒瑞的首个global项目，同时恒瑞也是国内首个布局IL-17单抗药物研发的企业，由此可见恒瑞对于该药给予厚望。

首个国产IL-17单抗抑制剂

白细胞介素17 (IL-17)在1993年首次被科研人员发现，随后的研究发现IL-17在宿主防御、自身免疫性疾病发病以及肿瘤中发挥重要的作用。迄今为止，已有六个IL-17家族成员被发现：IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F。

SHR-1314是恒瑞自主开发的重组人源化单克隆抗体，能特异结合 IL-17A 从而抑制 GROα 等细胞因子的产生，达到阻断信号传导通路的作用，该药也是首个进入临床的国产IL-17单抗抑制剂。恒瑞开发此药主要用于银屑病的治疗，同时恒瑞拟开发该药用于克罗恩病、多发性硬化症、哮喘和红斑狼疮以及类风湿性关节炎等更多的适应症。

国外已上市同类产品3个，国内尚处空白

目前国外已上市的同类产品IL-17抗体有3个，分别为Secukinumab（商品名为Cosentyx）、Ixekizumab(商品名为Taltz）以及Brodalumab（商品名为Siliq）。

Secukinumab是第一个上市的IL-17抑制剂，由诺华开发，最早于2014年12月26日获日本PMDA批准，随后于2015年1月15日获欧洲EMA批准，同年1月21日获美国FDA批准，获批适应症有斑块状银屑病、银屑病性关节炎以及强直性脊柱炎。2017年全球销售额高达21亿美元，IMS预测其销售峰值达到40亿美元；

礼来的Ixekizumab是全球第二款IL-17A单抗抑制剂，于2016年3月22日获FDA批准，同年4月25日获得EMA批准，于7月4日获日本PMDA批准，获批适应症有斑块状银屑病、银屑病性关节炎。2017年全球销售额为5.59亿美元；

而Brodalumab于2017年2月15日获FDA批准用于治疗中度至重度斑块性银屑病，成为全球第三款IL-17单抗抑制剂，被批准公司为Valeant。Brodalumab的上市可谓一波三折，该药最初由安进研发，后安进因为临床数据显示Brodalumab与患者自杀倾向相关等原因，放弃了Brodalumab。之后阿斯利康和日本协和发酵麒麟株式会社获得了该药的研发授权。然而，在最后关头阿斯利康也不要Brodalumab，便与Valeant达成合作，将Brodalumab的开发及商业化独家权利授权给Valeant。因此，Valeant最终拥有Brodalumab除了日本及其他一些亚洲国家(这些地区由Kyowa Hakko Kirin持有)的开发及商业化的全球独家权利。该药曾于2016年7月04日获得日本PMDA批准上市，被批准公司为日本协和发酵麒麟株式会社，商品名为Lumicef®。

目前国内尚没有IL-17单抗抑制剂上市。但诺华与礼来已分别在中国提交 Secukinumab、 Ixekizumab的临床进口注册申请，目前Secukinumab 处于 III 期临床试验阶段状态，而Ixekizumab 处于I期临床试验阶段。

3种IL-17抑制剂作用机制：

银屑病市场规模超百亿美元

银屑病是一种遗传性慢性皮肤炎症，属于自身免疫性慢性皮肤疾病，全球患病人数大约为1.25亿，迄今为止，银屑病无法根治，往往伴随终身，而根据2016年中华医学会皮肤性病学分会数据，我国的银屑病患者已达到650万，IMS数据预计2019年全球抗银屑病药物销售额将超过100亿美元市场规模。

关于银屑病的治疗主要分为传统的化药、中成药以及新兴的抗体类生物药两大类。目前，国外抗银屑病临床用药已向抗体类生物药迅跑，而我国抗银屑病药物主要终端仍停滞在化药和中成药领域中，虽然英夫利西单抗、阿达木单抗、依那西普已在中国上市，但临床上使用抗银屑病的抗体依然很少。而恒瑞作为国内首先布局IL-17单抗药物研发的药企，一旦该药顺利上市，可谓前途无量。

同时，国内康方生物也有IL-17抗体在研，笔者提醒大家密切关注。