编者按 如何提高药品的审评质量和效率，一直是业内和审评机构共同追求的目标。FDA新任局长Scott Gottlieb 博士于2017年7月7日在FDA的官方博客-FDA Voice上发表了题为“ How FDA Plans to Help Consumers Capitalize on Advances in Science”的文章，旨在推行“创新行动计划”，使公众尽快获益于安全有效的新药和新的医疗技术。其中，重点提出了用建模和模拟的方法推动药物和器械的审评审批。本文全文登录了该篇文章并随文附录中文译文，以飨各位业内同仁，以期共同探讨如何采用定量药理学等科学技术手段在保证药品质量的前提下，提高我国药品审评的效率。

FDA 计划如何帮助消费者获益于科学进步

科学发展到现今阶段，新的医疗技术有望为越来越多的医学难题提供更好的治疗方案。在过去的几十年中，科学进步使我们对人类疾病基于基因和蛋白水平的理解有了根本性进步，这些科学进步也在逐渐被转化为新药。这些治疗多数是针对引起不同疾病的潜在机制。这些科学进步有望控制甚至治愈更多的疾病。

以此为契机，FDA 将很快公布一项全面的“创新行动计划”，该项计划旨在确保FDA的管理流程现代高效，使患者能及时获益于安全有效的新技术。我们需要确保监管原则的高效率和与时俱进。我们并不希望在监管方面给新的医疗创新设置一些对理解产品的安全和功能无益而又增加了新技术面世的时间、成本和不确定性的门槛。

因为FDA促进公共卫生发展的使命，该计划势在必行。这还包括在FDA批准创新产品后，我们有义务确保在现有职责范围内采取一系列的措施来帮助患者获取创新产品。患者能够获取先进医疗产品对公共卫生的发展至关重要。新技术的价格也影响到人们获取这些新治疗方案的能力。因此，我们需要注意监管流程成本，需要意识到这些成本也会影响创新的可及性以及其最终定价的方式。

新医药创新的最终定价需要衡量技术开发所需的资本成本。不仅在研究和开发的直接成本方面如此，成本还需计算研究和开发的时间和不确定性。

由此，作为FDA公共卫生使命的一部分，我们需要确保一切行动采取基于风险的方法。《21 世纪治愈法案》（以下简称“法案”）给予 FDA 许多新的权力和资源来完成这项使命。法案为 FDA 提供了旨在使监管方案现代化的工具。这一切努力皆为确保我们会全力以赴来协助患者获取安全有效的新产品。

今天，我们公布了为执行法案不同方面而要采取的措施的详细工作计划。在此，我想突出其中的一项措施，一项FDA正在投资并将作为更广泛的“创新行动计划”的一部分继续扩大投资的措施，即在临床试验中使用计算机工具来改进药物研发并使监管流程更高效。

计算机临床试验使用计算机模型和模拟来开发和评估器械和药品。建模和模拟在组织各种数据集和探索备选研究设计方面发挥关键作用。安全有效的新治疗方案借助此可更高效地完成不同阶段的临床试验。FDA在建模和模拟方面的努力得到了外部各方的协助，通过多次合作，外部各方提供了额外专业知识和基础设施来推动这些最先进技术的发展。

FDA 药品审评与研究中心（CDER）目前正在使用建模和模拟来预测临床结果，指导临床试验设计，支持有效性证据，优化给药方案，预测药物安全性，以及评估潜在的不良事件发生机制。我们将会就如何进一步发掘计算机工具的各个方面的功能和如何将这些功能纳入药物研发的不同方面及时更新指南。

CDER 通过建模和模拟策略解决诸多药物研发、监管和治疗性问题。CDER 的转化科学部（OTS）在审评“研究性新药申请（INDs）”和“新药申请（NDAs）”时即采用了这些策略。仅就策略之益处举一例，随着我们进入个体化给药时代，结合药物代谢酶中个体生理学和遗传学方面的建模和模拟正被用于甄别需要剂量调整的患者亚组。整合这些方法以评估在患者中药物相互作用、肾功能障碍和肝功能不全的综合影响，并酌情在药品产品说明书中描述相应的临床管理策略。

建模和模拟还可以协助创建自然历史数据库以支持基于模型的药物研发，如FDA 可以对临床试验中安慰剂组的数据进行分析和建模，而提高临床试验的有效率。目前，FDA 正在与科学家合作开发在帕金森病、亨廷顿舞蹈病、阿尔茨海默病和肌营养不良症中的自然历史模型。建模和模拟的一个重要目的是更好地评估在由于样本量小而难以研究的罕见疾病群体中的新治疗方案的行为。

为推进这些机遇，我们需要继续在高性能计算上投入。计算能力正成为我们的审评人员操作大型数据集的能力的关键要求，大型数据集已成为现在药物申请的普遍现象。FDA 正努力提高高性能计算能力，并通过 FDA 科学计算委员会的工作努力探索建模方法，增强这些方法在监管决策中的影响。

FDA 器械中心也是这项工作的重要组成部分。医疗器械与放射健康中心（CDRH）也正在建立用于产品设计和评估的计算机监管模型，包括开发模型的数字化图书馆和一组用于器械测试的“虚拟患者”。一致性是一个重要目标。我们需要确保在不同的医药产品中和 FDA 不同部门间对这种策略的采纳是一致的。

FDA 正在努力最大限度地发挥国会给予我们的授权和资源，以推进针对患者的医药创新。为确保整个机构协调和沟通的顺利进行，我们成立了一个机构内的法案指导委员会。自从 2016 年 12 月 13 日近 1000 页的医药法案颁布后，该委员会详细分析法案条款，列出了所有与 FDA 相关的要求清单，并正在协助推动工作团队帮助FDA 利用法案提供的机会。今天，我们发布了法案可交付成果的初始清单，这份清单最终将成为公众监督我们工作进展的一个跟踪工具。

从清单中可看出，我们已着手执行了几项重要的法案规定。法案 1002 条在 9 年内授权 5 亿美元经费，帮助 FDA 支付某些法律部分的实施费用。依照要求，我们制定了一份工作计划草案，说明FDA 将如何根据每年的拨款使用这笔经费。我们在 5 月份的公开会议上已向 FDA 科学委员会提交了工作计划草案供其审议。今天，我们将发布于 6 月 9 日呈交国会的最终工作计划，其中包括来自 FDA 科学委员会的建议。

FDA依据法案正在推行的一些其它值得注意的举措有：

√ 生物制品审评与研究中心（CBER）正在实施再生医学高级疗法，或 RMAT 认定。这一新流程提供了获取 FDA 现有加速计划的另一路径，可用于某些细胞治疗产品、治疗性组织工程产品和包含再生医学技术制品的联合产品。这些工作的目标是帮助促进这些新产品的开发和批准。截至目前，我们已经收到了二十几份 RMAT 认定请求，其中四个已经通过了认证审批。为继续推进这些机会，FDA将于今年 9 月公布一项指导再生医学产品开发和FDA 正确监管的政策框架。这项新的政策将包括一系列涵盖再生医学产品法规诸多方面的指南文件。作为FDA“创新行动计划”的一部分，它将阐释FDA对于再生医学产品进行适当和高效监管监督以证明这些产品的安全性和有效性的政策。它还将建立一个可访问的协作框架，使医疗服务提供者能够更容易地通力合作以证明那些在当地医疗机构中推进的再生产品的安全有效性。我们希望助力这些有望治疗甚至治愈疾病的科学进步。为实现这些目标，我们需要确保执行现代化的监管体系，可以让创新者达到法规要求，证明新产品的安全性和有效性。

√ 新成立的卓越肿瘤中心（Oncology Center of Excellence）是 FDA 首个专注于特定疾病领域而不是产品类型的跨中心机构。该机构旨在通过协调 FDA 药品、器械和生物制品中心的临床审评达成的协同效应，使肿瘤和血液学医药产品的研发更具效率。这个新机构将允许我们的审评专家共同合作，采取药品生命周期管理策略开发药物，并针对新的癌症治疗方案进行上市后监管。

√ 依据法案的规定，CDRH 豁免了 70多 种 I 类器械类型的 510(k) 2申报要求。CDRH 还提议豁免另外 1000 多种 II 类器械类型 510(k) 申报，基于初步判定没有必要进行上市前审评来提供合理的安全性和有效性证明。这一举措将减少器械企业的监管负担，消除企业成本和支出。

√ 为进一步使我们的监管要求与法案规定一致，CDRH 还修订了现行法规，允许更多的器械符合对小型患者群体的人道主义器械豁免资格。我们将允许研究人员通过中央机构伦理审查委员会而不是强制要求使用地方伦理审查委员会寻求对器械临床试验的批准。依据法案规定，CDRH 还发布了 FDA 将在 510(k)申请中要求经验证的使用说明和有关清洁、消毒和灭菌的验证数据的可重复使用器械清单。这些新要求于 2017 年 8 月 8 日生效。

√ 最后，上个月，CDER 与 CBER 合作公布了一份以患者为中心的药物研发指南的制定和发布计划。研讨会和新指南将公布FDA采取更系统的方法来收集和使用患者角度来指导监管决策的计划。

我们正处于科学和医学技术变革时代的起始阶段。通过新法案的实施，以及我们构建新的“创新行动计划”来执行法案的努力，希望能帮助消费者从中获益。FDA 在追求法案所提供的机遇方面取得的进展说明了 FDA 对法律条文和法律精神的热忱和承诺。请收藏法案网页和我们的跟踪器（法案可交付成果的清单网页），以便通过我们坚持不懈推进这些共同目标的工作跟踪我们的进展。