美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了四合一 HIV 药物 D /C/F/TAF（800mg/150mg/200mg/10mg）的新药申请（NDA），该药是一种新的基于 darunavir 的每日一次单一片剂方案（STR），结合了蛋白酶抑制剂 darunavir（地瑞那韦，D）、药代动力学增效剂 cobicistat（可比司他，C）、核苷类逆转录酶抑制剂 emtricitabine（恩曲他滨，F）及替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）。在欧洲监管方面，D/C/F/TAF 于今年 7 月获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）推荐批准的积极意见。

目前，D+C（强生的复方药 Rezolsta[D/C]）、F+TAF（吉利德复方药 Descovy[F/TAF]）药物已经获批上市，作为 HIV 的一种维持治疗方案。而将这些药物集中于一个单一的片剂，将为患者提供更便利的治疗选择。强生旗下杨森医疗事务副总裁 Richard Nettles 表示，此次提交四合一药物 D /C/F/TAF 的 NDA，标志着该公司在继续满足 HIV 感染者临床需求方面所取得的一个重要里程碑。

如果获批，D/C/F/TAF 将成为唯一一款将 darunavir 已被证明的疗效持久性及对耐药的高度基因屏障以及 TAF 改善肾功能和骨矿物密度的特性集中于同一片药物内的 STR，该药适用于作为一种完整治疗方案，用于年龄在 12 周岁以上且体重至少 40 公斤的青少年和成人 HIV- 1 感染者的治疗。需要指出的是，这款四合一药物中的三种成分 C、F、TAF 均来自吉利德。强生与吉利德于 2014 年 12 月 23 日修订了关于 darunavir 与吉利德 C、F、TAF 组成的每日一次 STR 的开发和商业化授权协议。根据协议条款，强生旗下杨森负责这款 STR 在全球范围内的生产、注册、分销和商业化。

此次 D /C/F/TAF NDA 的提交，是基于 2 个关键性 III 期临床研究（EMERALD 和 AMBER）的数据。这 2 个研究均为 48 周非劣效性研究，其中 EMERALD 研究在已实现病毒学抑制（病毒载量＜50 个拷贝 / 毫升）的 HIV- 1 成人感染者中开展，评估了切换至 D /C/F/TAF 方案（n=763）相对于继续接受一种增强的蛋白酶抑制剂与 F /TDF 方案（n=378）的疗效和安全性，主要终点是 2 个组治疗 48 周后累计病毒学反弹率（证实病毒载量≥50 个拷贝 / 毫升或因≥50 而过早停药）（非劣性界值 =4%）；AMBER 研究在初治 HIV- 1 成人感染者中开展，评估了 D /C/F/TAF 方案（n=362）相对于 D /C+F/TDF 方案（n=363）的疗效和安全性，主要终点是治疗第 48 周实现病毒学抑制（病毒载量＜50 个拷贝 / 毫升）的患者比例（最大允许差异为 10%）。

迄今为止，来自这 2 个 III 期研究的数据证明了 D /C/F/TAF 相对于标准护理方案的非劣效性；研究中，D/C/F/TAF 方案实现了非常高的病毒学抑制率，同时在初治患者组和实现病毒学抑制并切换治疗方案的患者组中均未发生治疗产生的 D 和 TAF 耐药性。来自 EMERALD 的 48 周数据将在今年 10 月 4 - 8 日在美国加尼福尼亚圣地亚哥举行的 2017 ID Week 上公布，来自 AMBER 的 48 周数据将在今年 10 月 25-27 日在意大利米兰举行的欧洲 AIDS 会议上公布。

HIV 药物近期进展：吉利德三合一药物 BIC/FTC/TAF 获 FDA 优先审批 

近年来，HIV 药物研发领域的巨大进步已帮助艾滋病患者生存的更久。其中，鸡尾酒疗法已被证明能够高效地抑制 HIV 病毒复制，该领域的佼佼者包括吉利德、葛兰素史克旗下 ViiV。然而，当前的鸡尾酒疗法也有一定的弊端，即需要联合应用多种治疗药物，这会显著增加患者服药负担，治疗依从性差。将方案中的多个药物集中于单一的片剂，有望显著减少患者的服药负担，提高治疗的依从性，进而提高患者的生活质量。目前，各方都在努力推进多合一 HIV 药物的研发。

就在几周前，来自吉利德的三合一复方单片 BIC/FTC/TAF 获得了 FDA 的优先审查，该药物结合了 bictegravir（BIC）与背景 HIV 药物 FTC/TAF（200/25mg）。在提交该药上市申请的同时，吉利德还提交了一张优先审评券，这也是该公司第二次为 HIV 药物监管审查使用优先审评券。第一次是在 2015 年 7 月份用于三合一药物 R /F/TAF（利匹韦林 / 恩曲他滨 / 替诺福韦）的监管审查。

BIC/FTC/TAF 是一种每日口服一次的片剂，由一种新型整合酶链转移抑制剂（INSTI）bictegravir（BIC，50mg）和 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 [NRTI]FTC/TAF（200/25mg）组成。在 III 期临床研究中，用于治疗既往未接受治疗（初治）的成人患者以及实现病毒学抑制并切换治疗方案的成人患者时，BIC/FTC/TAF 实现了非常高的病毒学抑制率，并且未发生治疗出现的耐药性。鉴于 BIC/FTC/TAF 在临床中所取得的令人印象深刻的积极疗效数据，业界对该药的商业前景也十分看好，预测其峰值销售可达数十亿美元。