欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）近日对来自 8 大制药巨头的 10 个药物给予了推荐批准的积极意见，包括抗凝血剂 Xarelto、四合一 HIV 药物 Symtuza、3 个抗炎药、3 个 PD-1/PD-L1 免疫疗法等。值得一提的是，其中有 3 个药物来自罗氏。

（1）拜耳抗凝血剂拜瑞妥（Xarelto）

CHMP 推荐批准 Xarelto 的标签更新，使用每日 15mg 剂量 Xarelto 联合单一抗血小板疗法（一种 P2Y12 抑制剂）用于需要口服抗凝药以及进行经皮冠状动脉支架植入术治疗的非瓣膜性房颤（NVAF）患者。

CHMP 的积极意见是基于 IIIb 期临床研究 PIONEER AF-PCI 研究的数据。该研究是目前首个也是唯一一个在该患者群体中开展的关于一种非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂（NOAC）的随机临床研究。 数据显示，与维生素 K 拮抗剂（VKA）相比，Xarelto 使临床重大出血发生率显著降低 41%（该数据为相对风险降低，等同于绝对风险降低 9.9%）。

（2）强生 HIV 药物 Symtuza

CHMP 推荐批准四合一 HIV 新药 Symtuza（D/C/F/TAF），该药结合了蛋白酶抑制剂 darunavir（地瑞那韦，D）、药代动力学增效剂 cobicistat（可比司他，C）、核苷类逆转录酶抑制剂 emtricitabine（恩曲他滨，F）及替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）。

Symtuza 将 darunavir 已被证明的疗效及持久性与 F /TAF 具有的改善肾功能和骨矿物密度的特性集中于同一片药物内。如果获批，Symtuza 将成为首个基于蛋白酶抑制剂 darunavir 的四合一单一片剂方案（STR），该药适用于作为一种完整治疗方案，用于年龄在 12 周岁以上且体重至少 40 公斤的青少年和成人 HIV- 1 感染者的治疗。

（3）赛诺菲 / 再生元抗炎药 Dupixent

CHMP 推荐批准 Dupixent 用于适合系统疗法的中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者。如果获批，Dupixent 将成为欧洲治疗 AD 的首个靶向生物制剂。在美国，Dupixent 于今年 3 月获批。

CHMP 的积极意见是基于全球性 LIBERTY AD 临床项目的数据，该项目包括 3 个关键性随机 III 期研究（SOLO-1，SOLO-2，CHRONOS），评估了 Dupixent 作为单药（SOLO- 1 和 SOLO-2）或联合外用皮质类固醇（CHRONOS）治疗中度至重度 AD 的疗效和安全性。数据显示，所有研究均达到了主要终点和关键次要终点。

Dupixent（dupilumab）是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制 2 种关键蛋白 IL- 4 和 IL-13 的过度激活信号。IL-4/IL-13 是 2 种炎症因子，据认为是 AD 持续内在炎症的关键驱动因素。

（4）辉瑞 / 默克 PD-L1 免疫疗法 Bavencio

CHMP 推荐批准 Bavencio 作为一种单药疗法，用于转移性默克尔细胞癌（mMCC）成人患者的治疗。CHMP 的积极意见是基于单组 II 期临床研究 JAVELIN Merkel 200 的数据。该研究在既往接受化疗控制晚期病情的 mMCC 患者中开展，数据显示，Bavencio 治疗的总缓解率为 33%，并且肿瘤缓解具有持久性，86% 的缓解持续至少 6 个月，45% 的缓解持续至少 12 个月；缓解持续时间范围为：2.8 个月—23.3 个月。

在美国，Bavencio 于今年 3 月获 FDA 批准治疗 mMCC，成为全球首个治疗 mMCC 的 PD-1/PD-L1 免疫疗法。

（5）罗氏抗炎药 Actemra/RoActemra

CHMP 推荐批准 Actemra（tocilizumab，托珠单抗）用于巨细胞动脉炎（GCA）的治疗。如果获批，Actemra 将成欧洲治疗 GCA 的首个药物。CHMP 的积极意见是基于 III 期 GiACTA 研究的数据。数据显示，用于新诊 GCA 和复发性 GCA 治疗时，与 6 个月或 12 个月类固醇方案相比，Actemra 在最初的 6 个月联合类固醇治疗，能够更有效地维持缓解持续一年：Actemra 每周一次治疗组 1 年缓解率为 56%，Actemra 每两周一次治疗组 1 年缓解率为 53.1%；安慰剂 + 6 个月类固醇方案组 1 年缓解率为 14%，安慰剂 +12 个月类固醇方案组 1 年缓解率为 17.6%。

Actemra 是首个人源化白细胞介素 6 受体拮抗剂单克隆抗体，在美国，该药于今年 5 月获美国 FDA 批准治疗 GCA，成为近 50 年来首个治疗 GCA 的药物。

（6）罗氏 PD-L1 免疫疗法 Tecentriq

CHMP 推荐批准 Tecentriq 作为一种单药疗法用于既往已接受化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；若肿瘤中存在 EGFR 激活突变或 ALK 阳性突变，则患者在接受 Tecentriq 之前应先接受相应的靶向疗法治疗。该意见是基于 III 期 OAK 研究和 II 期 POPLAR 研究的数据。数据显示，与多西他赛化疗相比，Tecentriq 使总生存期显著延长 4.2 个月（中位 OS：13.8 个月 vs 9.6 个月，HR=0.74，95%CI:0.63-0.87；p=0.0004）。来自 POPLAR 研究的数据显示，与多西他赛化疗组相比，Tecentriq 使总生存期显著延长 2.9 个月（中位 OS:12.6 个月 vs 9.7 个月）、中位缓解持续时间显著延长（中位 DOR：18.6 个月 vs 7.2 个月）。

此外，CHMP 还推荐批准 Tecentriq 用于：（1）既往已接受一种含铂化疗方案治疗的转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）不适合含顺铂（cisplatin）化疗方案治疗的 mUC 患者。该意见是基于 III 期 IMvigor211 研究和单组 II 期研究 IMvigor210 的总缓解率数据。

Tecentriq 是一种 PD-L1 免疫疗法，这是一种全人源化单克隆抗体，旨在靶向肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表面表达的 PD-L1 蛋白，阻止其与 T 细胞表面的 PD- 1 和 B7.1 受体结合。通过抑制 PD-L1，Tecentriq 能够使 T 细胞激活。

（7）罗氏抗癌药 Gazyvaro

CHMP 推荐批准 Gazyvaro 联合化疗用于既往未接受治疗的晚期滤泡性淋巴瘤（FL）的一线治疗。

CHMP 的积极意见，是基于关键性 III 期临床研究 GALLIUM 的数据。该研究调查了 Gazyvaro 联合化疗治疗后紧接着 Gazyvaro 单药维持治疗 2 年作为一种新的用药方案，与罗氏美罗华（MabThera）联合化疗治疗后紧接着 MabThera 单药维持治疗 2 年的用药方案进行了直接对比。该研究中的化疗包括 CHOP、CVP 和苯达莫司汀。

数据显示，与 MabThera 方案相比，Gazyvaro 方案使疾病进展或死亡风险显著降低 34%（HR=0.66，95%CI:0.51-0.85，p=0.001）；中位无进展生存期（PFS）尚未达到，但研究人员评估的数据显示，在第 3 年，Gazyvaro 方案组无进展生存率为 80.0%，MabThera 方案组为 73.3%。

（8）诺华靶向抗癌药 Rydapt

CHMP 推荐批准 Rydapt 联合化疗用于 FLT3 突变阳性的新诊急性髓性白血病（AML）成人患者，同时推荐批准 Rydapt 作为一种单药疗法用于 3 种类型晚期系统性肥大细胞增生症（SM）的治疗。如果获批，Rydapt 将成为欧盟治疗新诊 FLT3 突变阳性 AML 和晚期 SM 的首个靶向治疗药物。在美国，Rydapt 已于今年 5 月获批上述适应症。

CHMP 推荐批准 Rydapt 用于 FLT3 突变阳性新诊 AML，是基于 III 期临床研究 RATIFY 的数据。数据显示，与标准化疗相比，Rydapt 联合标准化疗显著延长了总生存期并且死亡风险显著降低 23%（中位 OS：74.7 个月 vs 25.6 个月，HR=0.77，95%CI:0.63-0.95，p=0.0078），同时无病生存期（EFS）显著延长（中位 EFS：8.2 个月 vs 3.0 个月，HR=0.78，95%CI:0.66-0.93，p=0.0024）。

CHMP 推荐批准 Rydapt 用于 SM，是基于 2 个单组、开放标签、多中心 II 期研究。这 2 个研究中，Rydapt 治疗的总缓解率分别为 59.6% 和 28.3%。

（9）默沙东 PD- 1 免疫疗法 Keytruda

CHMP 推荐批准 Keytruda 用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC），具体为：（1）用于既往接受含铂化疗方案治疗后病情进展或复发的局部晚期或转移性 UC 成人患者；（2）用于不适合含顺铂（cisplatin）化疗方案治疗的局部晚期或转移性 UC 成人患者。

CHMP 的积极意见是基于 III 期临床研究 KEYNOTE-045 的总生存受益和 II 期临床研究 KEYNOTE-052 研究的持续缓解数据。KEYNOTE-045 是一项随机研究，在接受含铂化疗期间或之后病情复发或进展的局部晚期或转移性 UC 患者中开展，评估了 Keytruda 相对于研究者选择的化疗方案中的任意一种（紫杉醇，多西紫杉醇，长春氟宁）。（详见新浪医药文章：PD-1/PD-L1 领域重磅消息：FDA 批准默沙东 Keytruda 用于尿路上皮癌（UC）一线和二线治疗）

（10）艾伯维抗炎药 Humira（阿达木单抗）

CHMP 推荐批准 Humira 用于 2 岁及以上不适合常规疗法或接受常规疗法治疗缓解不足或不耐受的慢性非感染性前葡萄膜炎儿科患者的治疗。如果获批，Humira 将成为欧洲首个用于对常规疗法缓解不足的慢性非感染性前葡萄膜炎儿科患者的生物类治疗选择。

CHMP 的积极意见是基于 SYCAMORE 研究的数据。该研究在患有活动性 JIA 相关葡萄膜炎的 2 岁及以上儿童和青少年患者中开展。研究中，服用稳定剂量甲氨蝶呤（MTX）的患者，以 2:1 的比例随机接受每 2 周一次皮下注射 Humira 或安慰剂，直至治疗失败或治疗至 18 个月，所有患者在随机化后进行为期 2 年的随访，主要终点是治疗失败时间。

数据显示，与安慰剂相比，将 Humira 添加至 MTX 显著推迟了治疗失败时间：Humira+MTX 治疗组治疗失败率为 27%，安慰剂 +MTX 治疗组为 60%，数据具有统计学显著差异（HR=0.25，95%CI：0.12-0.49，p＜0.0001）。