近日，礼来和赛诺菲就甘精胰岛素专利纠纷达成一致，礼来将于明年年底销售赛诺菲来得时（甘精胰岛素）的生物类似产品Basaglar（甘精胰岛素注射液）。根据双方协议条款，礼来同意支付赛诺菲专利费用来获得专利使用权，并且许诺在2016年12月15日前不销售Basaglar。Basaglar去年8月就获得了FDA的预批准，此前，欧盟CHMP已建议批准该生物仿制药。然而由于赛诺菲宣称该药物侵犯了赛诺菲关于Lantus的四项知识产权，Basaglar只能延迟销售。

延伸阅读：由赛诺菲-安万特开发的来得时是一种长效胰岛素类似物，其具有作用持续时间可达24小时，血糖控制更平稳，低血糖风险发生更低，且不增加体重等优势。来得时于2000年先后分别获美国FDA和欧洲EMA批准上市，并于2003年进口中国。经赛诺菲-安万特强有力的市场推广，15年后的今天来得时已成为全球最畅销的胰岛素。来自汤姆森路透社的研究数据显示，来得时于2012、2013和2014年的全球销售分别为66.74、75.92和84.33亿美元。来得时在美国的核心专利6100376*PED和5656722*PED已分别于2010年5月6日和2015年2月12日到期，而另外3项专利7918833*PED、7713930*PED和7476652*PED则将分别于2028 年3月23日、2023年12月13日和2024年1月23日到期。此外，2015年2月25日，美国FDA批准了赛诺菲-安万特的来得时的升级版Toujeo。尽管糖尿病药物市场庞大，但升级版的Toujeo欲重演来得时的昔日繁华颇有难度，业内分析师预计Toujeo到2020年的全球销售额仅15亿美元，这主要是其将与诺和诺德的另一产品相竞争的缘故。

42 家 CRO 公司发起合同研究组织规范与自律倡议书

2015 年 9 月 23 日下午，在中国合同研究组织联合体（以下简称 CROU）组织下，由润东医药研发（上海）有限公司、杭州泰格医药科技股份有限公司、广州博济新药临床研究中心有限公司、北京翰博瑞强医药信息咨询有限公司、北京精诚泰和医药信息咨询有限公司、诺思格（北京）医药科技股份有限公司等单位倡导，国内 42 家 CRO 公司代表参加了「临床研究 CRO 加强行业规范自律座谈会」，并签署发布了《全面加强合同研究组织（CRO）规范与自律倡议书》。

连线FDA

百时美PD-1抑制剂再获喜讯，Opdivo-Yervoy组合获FDA批准治疗黑色素瘤

近日，百时美施贵宝的肿瘤免疫治疗业务又收获一则好消息，老药Yervoy和新药PD-1抑制剂Opdivo组合获FDA批准，用于治疗具有特定突变的晚期黑色素瘤。此次获批基于一项关键的临床试验，结果表明50%以上BRAF V600突变阴性的黑色素瘤患者中，大约一半以上对这两种药物组合治疗敏感。

延伸阅读：黑色素瘤是一种高度恶性的黑色素细胞肿瘤，容易发生转移，预后差，对放化疗均不敏感的恶心肿瘤，其年增长率约为3%-5%。据统计，2010年全球黑色素瘤预计新发病例数为199,627例，死亡例数为46,372例。黑色素瘤发病数约占全球癌症新发病例数的1.6%，死亡数约占全球的0.6%。黑色素瘤主要涉及皮肤，是由遗传性基因突变和所处环境的风险导致，最重要的外源性致病因素是暴露在紫外线的照射中，日光中的紫外线灼伤皮肤并诱导DNA突变。

于2011年3月获美国FDA批准上市的Yervoy是美国FDA批准的首个可延长转移性黑色素瘤患者生存期的药物，而率先于2014年7月在日本上市的Opdivo则是全球首个上市的抗PD-1药物。美国FDA是2014年12月22日批准Opdivo的，也是自2011年以来第7个获美国FDA批准用于治疗黑色素瘤的药物。

诺和诺德重磅降糖药Tresiba和Ryzodeg获FDA批准，并为Xultophy的获批铺平道路

诺和诺德的糖尿病药物Tresiba（德谷胰岛素）和 Ryzodeg（德谷胰岛素和门冬胰岛素）经过两年的等待最终获得了FDA的批准。这两款糖尿病药物也有望在2016年第一季度在美国上市。

在 2013年FDA因要求诺和诺德提供心血管方面安全性临床试验的结果驳回了Tresiba的申请，今年年初诺和诺德迫于一项名为DEVOTE的临床试验的临时数据压力，撤销了Tresiba 和Ryzodeg的申请。如今两产品的上市，虽然让诺和诺德失去了强占市场的先机，但是将为诺和诺德新产品Xultophy（由Tresiba和Victoza组成）的审批铺平道路。9月下旬，Xultophy已经获得了欧盟的批准成为全球首个长效胰岛素和GLP-1受体激动剂复方药，兼具降糖和减肥功效。

延伸阅读：Xultophy由Tresiba（insulin degludec，德谷胰岛素）和Victoza（liraglutide，利拉鲁肽）组成。Tresiba是一种长效基础胰岛素，Victoza则属于胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够刺激天然胰岛素分泌。

连线EMA

赛诺菲/再生元PCSK9抑制剂Praluent获EMA批准

近日，赛诺菲/再生元的降胆固醇药物Praluent(alirocumab) 获欧洲药品管理局批准，用于降低那些对他汀类药物不敏感或不耐受患者的高胆固醇血症患者。Praluent被批准作为一种饮食辅助药物来治疗高胆固醇血症或是混合型血脂异常，该药物可以与他汀类药物联用、单独使用、或是与其它降血脂药物联合使用。Praluent是继安进Repatha (evolocumab)之后第二个进入欧洲市场的PCSK9抑制剂。

延伸阅读：已证实PCSK9已可增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，通过抑制PCSK9可降低游离的LDL-C的浓度。PCSK9抑制剂是一类单抗药物，被视为继他汀类降脂药物之后的又一大进步。PCSK9抑制剂已成为当今的研发热点领域，除安进、赛诺菲-安万特外，辉瑞、诺华、默克和罗氏也致力于该领域的研究，业内专家预计PCSK9抑制剂市场高达100亿美元。时至今日，尽管赛诺菲/再生元的Praluent和安进的Repatha均已获美国FDA和欧洲EMA批准上市，但值得一提的是，去年安进曾起诉赛诺菲和再生元的Praluent侵犯了其有关PCSK9抑制剂的3项美国专利，这3项美国专利分别是US8563698、8829165和US8859741。

临床

依维莫司在非功能性神经内分泌肿瘤患者中的治疗效果喜人

近期一项国际3期临床试验显示，哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂依维莫司有显著提高晚期肺部和胃肠道非功能性神经内分泌肿瘤（NET)）的无进展生存期（PFS）。该研究共纳入了302例晚期肺部或胃肠道非功能性NET患者。患者的中位年龄为63。经随机分组，患者接受依维莫司治疗或服用安慰剂。结果显示，依维莫司可以显著降低患者52%的疾病进展或死亡风险，并且增加患者7个月的中位无进展生存期。此外患者对依维莫司的耐受性良好，最常见的不良反应为炎症反应、口部溃疡、皮疹、腹泻和疲劳等。NET的发病率为5.25/100000，并且发病率呈上升趋势。51%的患者发生在胃肠道，27%的患者发生在肺部。NET患者的治疗方法有限。比如现在还没有获批的用于肺部NET的治疗方法，而这部患者中有25%的患者为恶性NET。

延伸阅读：依维莫司于2003年以商品名Certican获欧洲EMA批准，用于预防心脏和肾移植患者的器官排异。随后，于2010年4月以商品名Zortress获美国FDA批准用于肾脏移植患者的器官免疫排异。此外，美国FDA和欧洲EMA还分别于2009年的3月和5月批准了依维莫司用于经索拉非尼或舒尼替尼治疗失败的晚期肾细胞癌患者的治疗。其中，依维莫司在美国用于治疗肿瘤的商品名为Afinitor。至此，美国FDA还批准了依维莫司用于肝脏移植患者的器官排异。在肿瘤方面，美国FDA除批准依维莫司用于治疗肾细胞癌外，还批准了其用于治疗胰腺神经内分泌肿瘤，TSC相关的室管膜下巨细胞瘤，ER（+）/HER2（-）的进展期乳腺癌。中国CFDA批准依维莫司的适应症有索拉非尼或舒尼替尼治疗失败的晚期肾细胞癌患者的治疗，以及TSC相关的室管膜下巨细胞瘤。依维莫司在美国的核心专利有US8436010、US8410131和US5665772。

Baricitinib 用于类风湿关节炎疗效优于氨甲蝶呤

礼来与 Incyte 宣布了 Baricitinib 的一项名为RA-BEGIN 的 3 期研究的关键结果，该研究对这款药物治疗中重度活动性类风湿关节炎的安全性与有效性进行了评价。研究达到了其主要目标，即经过 24 周治疗后，基于 ACR20 响应率评价，Baricitinib 单药治疗非劣效于氨甲蝶呤单药治疗。

延伸阅读：礼来与 Incyte 在 2014 年 12 月宣布了 Baricitinib 第一项 3 期 RA-BEACON 试验的关键结果，2015 年 2 月宣布了第二项 3 期试验 RA-BUILD 的结果。这两项研究中Baricitinib 均显示出阳性结果。RA-BEACON研究是将Baricitinib与传统抗风湿药物比较，RA-BUILD研究是与抗类风湿关节炎生物治疗药物相比较。

梅干可以调节菌群，预防癌症

美国德州农工大学（Texas A&M University）和北卡罗来纳大学（University of North Carolina）最近的一项研究显示，饮食中添加一点梅干可以有助于肠道有益菌群保留在肠道，从而降低结肠癌风险。研究人员称他们采用大鼠结肠癌模型进行研究，发现梅干中活性成分酚醛树脂可以中和体内氧自由，减少氧自由基对细胞DNA的损伤，存进肠道益生菌在驻留改善结肠中细菌的代谢模式，从而降低患结肠癌的风险。

结肠癌是美国的第三大癌症患者死亡原因，据估计，2015年美国有49700例结肠癌死亡病例。